核受体作为一类可整合多种细胞信号的重要转录因子，在发育、代谢、免疫等过程中发挥着关键作用，但学界对其在体细胞重编程中的功能和机制尚不明晰。
近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院等科研团队，以诱导多能干细胞为模型，对小鼠核受体家族蛋白进行了系统性重编程活性筛选。结果发现，核受体RORA对体细胞重编程的调控呈剂量依赖性：低剂量下，RORA通过调节炎症屏障促进体细胞重编程；高剂量下，RORA通过控制WNT信号输出抑制体细胞重编程。该研究发现，转录因子作为“变阻器”而非简单“开关”调节细胞命运转变，并揭示了核受体调节在细胞命运塑造中的独特作用。
研究团队通过对小鼠49个核受体蛋白进行系统性的重编程活性测试，发现ROR亚家族（Rora、Rorb、Rorc）成员均能一致性提升重编程效率，其中Rora促进效果最为明显。剂量测试实验进一步发现，随着Rora表达量升高，重编程效率先升后降，呈现出清晰的“低剂量促进、高剂量抑制”效应。
研究团队还展开了Rora的结构和功能研究。团队通过结构域拆分发现，Rora的促进功能需依赖其DNA结合结构域与配体结合结构域，而其高剂量下的抑制效应则由N端结构域介导。在机制层面，研究团队通过整合RNA-seq、CUT&Tag、ATAC-seq、IP-MS多组学数据，提出如下模型：低剂量下，Rora通过削弱IFN-γ相关免疫信号促进重编程效率；高剂量下，Rora则通过抑制WNT通路输出，导致重编程效率下降。该模型为理解Rora的剂量效应提供了机制线索。
该研究提出的转录因子作为细胞命运转变的“变阻器”而非简单“开关”的观点，拓展了学界对细胞命运调控的认知边界。研究成果提供了核受体剂量调节参与细胞命运转变的范式，为细胞命运精细调控和工程化改造提供了新思路。
相关研究成果发表在《干细胞报告》（Stem Cell Reports）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会等的支持。
论文链接
RORA在体细胞重编程中的双相剂量效应模型
中国工程院院士、北京理工大学教授张军团队首创片上光谱复用感知架构，自主研制了全球首款百通道百万像素高光谱实时成像 近日，教育部办公厅印发《关于加强市域产教联合体建设的通知》（以下简称《通知》），提出进一步提高市域产教联合体建设水平，丰富建设内涵，确保建设质量。 在总体要求上，《通知》提出，以产业园区为基础，聚焦区域主导产业，坚 今年以来，该校深入推进“一校一品”建设，以排球运动促进学校“五育”融合发展，通过社团活动、班级联赛等形式，让学生们感受排球运动魅力，培养团队意识和拼搏精神，促进体质健康发展。（中国教育报-中 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）“学前教育法共九章85条，短短的9000多字，浓缩了党的十八大以来学前教育跨越式发展的壮阔历程，凝聚了各地各部门大胆探索实践的宝贵经验，也寄 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 覃梦霞 记者 欧金昌）“之前党支部由不同学科的党员组成，想和同科组的党员探讨一些业务知识，都得额外挤时间。”广西贵港市达开高级中学第三党支部书记刘敏飞 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 杨国良 通讯员 陶亚雄）近日，中国—印尼“长江数智工匠学院”启动仪式在重庆电子科技职业大学两江校区举行。重庆电子科技职业大学党委书记张伟、印度尼西亚通 。本文链接：研究发现调控体细胞重编程的“变阻器”分子http://www.sushuapos.com/show-12-2843-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科学家研发兼具病毒捕获与疫苗佐剂双重功能的纳米材料
下一篇： 复杂器官深低温保存研究取得进展