近日，中国科学院上海营养与健康研究所团队发现，两种关键调控因子（miR-183和miR-96）通过调控代谢辅因子NAD+亚细胞分布，进而调控骨骼肌干细胞分化和骨骼肌再生的分子机制。
骨骼肌再生是复杂的动态调控过程，依赖骨骼肌干细胞的精准平衡——损伤后被激活、增殖以提供足够细胞量，适时分化为成熟肌纤维完成修复，并保留部分干细胞用于自我更新。平衡一旦被打破，或导致骨骼肌再生失败或病变。NAD+作为细胞内关键的代谢辅因子，对骨骼肌干细胞功能具有调控作用，但其空间分布的具体调控机制仍不明确。
体内外实验发现，两种关键调控因子在骨骼肌前体细胞中高表达，且在损伤后的再生肌肉中上调。该关键调控因子的双敲除小鼠，骨骼肌损伤后再生效率下降，骨骼肌干细胞出现过早分化，导致干细胞库耗竭，反复损伤后再生缺陷更明显。
机制研究表明，两种关键调控因子通过靶向线粒体NAD+转运蛋白，调控NAD+亚细胞分布。两种关键调控因子缺失使转运蛋白表达升高，导致线粒体NAD+水平增加、胞质NAD+水平下降。这种异常分布通过两条路径共同调控骨骼肌干细胞分化。研究还发现，线粒体中NAD+依赖型去乙酰化酶活性在关键因子缺失后升高，抑制该酶可阻碍成肌分化并逆转代谢异常，表明线粒体NAD+还可以通过该酶，参与骨骼肌干细胞分化的调控过程。
这项研究将miRNA、NAD+亚细胞分布与骨骼肌干细胞命运调控相结合，揭示了代谢重编程与表观遗传修饰协同调控骨骼肌干细胞命运的新机制，明确了miR-183和miR-96作为骨骼肌干细胞分化时序的关键调控因子，为骨骼肌损伤修复、肌营养不良等疾病的治疗提供了新的靶点和思路。
相关研究成果在线发表在Journal of Molecular Cell Biology上。研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院空间应用工程与技术中心等的支持。
论文链接
miR-183和miR-96通过调控NAD+亚细胞分布，进而调控骨骼肌干细胞分化和骨骼肌再生分子机制图
近日，郑州大学物理学院、中原之光实验室宋继中教授团队在钙钛矿量子点闪烁体研究方向取得重要进展，实现了兼具亮和快的钙 近日，复旦大学马余刚院士团队和纽约州立大学石溪分校贾江涌教授团队合作在RHIC-STAR国际合作组首次基于高能重离子碰撞方 短双歧杆菌CCFM683，是一个专利菌株的名字。它由中国高校历时近10年研究开发，通过进博会与跨国企业合作开展临床试验，推出 “我们愿在中国式现代化的浪潮中为科技强国贡献一份青春力量！” “参与大赛这些年，看着我们在课堂里的知识笔记一步步变成了田野里的实践论文，感慨万分。” 11月13日，教育部在北京召开学习贯彻落实习近平总书记 “以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴，是新时代新征程党和国家的中心任务。今天，我们庆祝共和国华诞的最好行动，就是把这一前无古人的伟大事业不断推向前进。”30日在人民大会堂举行的庆祝中华人民共和国成立 ◎摘 要 面向国家战略需求优化学科设置调整机制，是关系高等教育结构性改革的重要路径，也是畅通创新链、产业链、资金链、人才链的关键接点。在世界百年未有之大变局的新形势下，传统的学科设置 。本文链接：骨骼肌干细胞分化和骨骼肌再生的分子机制研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-2833-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 水稻“高产又抗病”的关键基因被找到