肝脏是人体的重要器官，承担营养代谢、胆汁分泌、解毒等代谢功能。其中，胆汁的合成和分泌是肝脏主要的功能之一。近日，中国科学院上海营养与健康研究所等，揭示了胆汁酸代谢通过肠肝轴，从而介导新兴免疫趋化因子CXCL14调控肝脏抗肿瘤免疫微环境的新机制。
研究显示，初级胆汁酸/丁酸/CXCL14形成代谢—免疫作用轴，来改善肿瘤抑制性免疫微环境，从而抑制肝癌进展。研究发现了极性蛋白AF6是肝上皮细胞胆汁酸合成酶的核心调控子，并明确了AF6通过调控胆汁酸代谢稳态改善肝脏抑制性免疫微环境的作用机制。这为未来肝癌患者的临床治疗提供了新的治疗手段。
研究通过宏基因组、靶向代谢组学检测等手段，证明AF6的特异性敲除导致肠道微生物群和微生物代谢物的特征性变化，确认是菌群代谢物丁酸的积累改变了肝肿瘤免疫微环境，且该效应是通过肠肝循环所介导。研究给予肝癌小鼠抗生素处理，以消除肠肝轴中菌群及其代谢物带来的影响，证实菌群清除抵消了肝脏特异性敲除AF6引起的抗肿瘤作用。
研究进一步通过人肝癌类器官试验及免疫组化等技术，发现丁酸能够上调肝细胞中趋化因子CXCL14的表达和分泌。单细胞测序及体外共培养试验证实，肝细胞来源的CXCL14能够招募活化的树突状细胞，从而促进并增强CD8 T细胞在肝癌中的细胞毒性作用。在多种肝癌模型中，由肠肝循环进入肝脏的丁酸诱导的CXCL14，塑造了抑制肿瘤的免疫微环境，进而抑制了肝癌的进展。
这一研究建立了不破坏典型肝脏上皮完整性的增强初级胆汁酸生成的小鼠模型，为监测胃肠道中与胆汁酸相关病理过程（包括癌症进展）提供了新的研究工具。
相关研究成果在线发表在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）上。研究工作得到科学技术部和国家自然科学基金委员会等的支持。
论文链接
肝脏AF6诱导胆汁酸代谢—免疫作用轴增强肝癌抗肿瘤免疫的机制示意图
11日，记者从中国科学技术大学获悉，该校中国科学院微观磁共振重点实验室彭新华教授、江敏副教授等，利用量子精密测量技术在 真核细胞依赖形态的动态变化来执行多种功能，以维持基本生物过程并调控细胞行为。单细胞捕食性原生动物长吻虫的形态与天鹅相似。其中，常见种天鹅长吻虫因此得名。长吻虫细胞在结构上划分为三个部分，即从后端到前端 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 魏海政 通讯员 程育）11月7日，2024年济南市全民终身学习活动周开幕式在济南高新文化中心举行。 本次活动周的主题为“让学习成为一种生活方式”，要求积极发挥教 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 方梦宇 通讯员 徐小波）“‘看似寻常最奇崛，成如容易却艰辛’。作为新时代的高中生，要把个人命运与国家命运结合起来，发奋图强，以沈浩同志为榜样，让青春在推进中华 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 程墨 通讯员 田寿永 陈灏）近日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛医药卫生赛道康复治疗技术小组争夺赛在湖北职院举行，来自全国29个省、自治区、直辖市的58支 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 冯丽）近日，2024年世界职业院校技能大赛争夺赛（高职组）短视频创作与运营赛项在陕西职业技术学院落幕。来自全国31个省市的61支参赛队经过激烈角逐，苏州工艺美术职 。本文链接：研究提出肝癌中胆汁酸代谢—免疫作用轴调控抗肿瘤免疫新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2523-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。