蛋白质的表达、功能与清除的精准调控是维持生命体系平衡的关键。一旦关键蛋白质发生异常变化，或会打破生命体系的平衡，进而诱发疾病。
日前，中国科学院化学研究所研究团队创新性构建了超分子靶向嵌合体（SupTAC），首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除，为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。
靶向蛋白质降解技术，通过调控靶蛋白的泛素化，经由细胞内天然的蛋白酶体进行降解，为“致病蛋白”的选择性清除提供了全新策略。然而，现有蛋白质降解技术在体内应用时，往往难以兼顾蛋白质降解的时间选择性和空间组织选择性，导致降解效率低且有脱靶风险。
团队创新性融合了超分子化学与蛋白质化学生物学理念，通过金属—有机笼多级自组装技术，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上，科研人员通过在纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体，成功构建SupTAC，实现对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。
SupTAC具有可编程特性，通过更换不同靶蛋白招募配体，可实现多种蛋白质的协同降解，具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力。同时，SupTAC还具有空间组织选择性，通过调控其表面物理化学性质及在体内的受体识别作用，建立了肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法。该方法成功实现了肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解，显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。
团队进一步通过引入了生物正交激活策略，对蛋白质招募配体进行 “锁定—激活”化学设计，借助外源小分子触发SupTAC原位激活，实现了特定时间窗口内的蛋白质精准降解，解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题。研究表明，SupTAC在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能。
SupTAC突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界，构建起细胞及活体内蛋白质定时、定点降解的研究平台。该研究深度融合超分子化学与化学生物学的交叉优势，为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略。同时，该成果在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力，有望进一步推动靶向蛋白质降解技术向临床转化。
相关研究成果发表在《细胞》（Cell）上。
超分子靶向嵌合体实现时空可控的活体蛋白质降解
11月10日，记者从中国地质大学（武汉）获悉，由该校牵头，武汉大学、中国科学院精密测量科学与技术创新研究院、中国科学院武汉岩 日前，联合国教科文组织在其官网正式发布消息，启动新一轮创意城市网络申报工作。项目申报向所有联合国教科文组织会员国开放，报名截止时间为2025年1月31日。国内申报城市须于2024年12月31日前将相关材料提交中国联合 今年以来，该校深入推进“一校一品”建设，以排球运动促进学校“五育”融合发展，通过社团活动、班级联赛等形式，让学生们感受排球运动魅力，培养团队意识和拼搏精神，促进体质健康发展。（中国教育报-中 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 尹晓军 通讯员 赵明）“The Gansu Jiandu Museum is China`s only provincial level museum focusing on bamboo and wooden slips”……翰墨著竹帛，一笔越千 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 史望颖 通讯员 金挺 陈波）“在一个小时内，我们完成了‘盛世芳华’插花作品，让这个源于‘两山理论’灵感的花艺展示在世界舞台上绽放。”近日，随着宁波城市职业 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 梁丹）11月6日，北京电子科技职业学院召开“三全育人”工作大会。学校师生，参与协同育人的企业、科研院所、政府机构代表齐聚北电科，共同探讨职业院校“三全育人 。本文链接：超分子靶向嵌合体技术实现蛋白质精准降解http://www.sushuapos.com/show-12-2489-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 教育部等四部门助力高校毕业生异地求职