基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起、经蚊媒传播的人畜共患急性病毒性疾病，该病毒归类于披膜病毒科甲病毒属。目前，已有两款CHIKV疫苗在海外获批，但全球范围内仍缺乏获批的特异性抗病毒药物。因此，在暴露后预防以及免疫受损人群治疗等方面仍存在临床需求。
近日，中国科学院微生物研究所等，从一名CHIKV感染康复者外周血记忆B细胞中，筛选获得一组人源单克隆抗体，经系统评估后鉴定出两株高效中和抗体C34与C37。两者在体外呈强中和活性，在免疫缺陷小鼠致死性攻毒模型中，治疗组（感染后24小时给药）和预防组（感染前24小时给药）均明显降低足跖肿胀，并实现100%存活。
为阐明抗体的分子机制，团队采用冷冻电镜与X射线晶体学技术，解析了抗体与病毒样颗粒（VLP）或E1–E2异源二聚体的复合物结构。结果显示，抗体结合在E2的一个关键表位，该表位跨越E2的B结构域与A-B连接区域，并涉及E1残基，核心残基为D250与K252。两株抗体紧密结合该区域，解释了其高亲和力与强中和表型。
功能与结构分析揭示，抗体通过三重协同机制发挥中和作用。一是附着阻断，C34/C37在相邻刺突与Mxra8茎部产生位阻，降低VLP与Mxra8阳性细胞的结合；二是构象限制，抗体稳定E1/E2构象，限制E1融合环暴露，抑制膜融合；三是颗粒交联，IgG在二、五重轴附近交联病毒颗粒，减少病毒扩散。
研究表明，康复者来源的人源抗体通过“受体茎部阻断+融合抑制+颗粒交联”多通路策略有效拦截了CHIKV。E2 B域—A-B连接区域与E3脱落构象热点，为抗体药物优化与结构疫苗设计提供了关键靶点。同时，Mxra8茎部阻断策略为开发广谱抗体干预提供了新路径。
相关研究成果发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。
论文链接
C34与C37通过受体Mxra8颈部区阻断的结构机制
青少年心理健康工作是建设教育强国、健康中国的重要内容，是党中央关心、人民群众关切、社会关注的重大课题。 党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视和关心广大青少年的心理健康和成长发展。党的二 新时代迈向中国式现代化的学前教育高质量发展离不开有力的法治保障。近日，《中华人民共和国学前教育法》（下称《学前教育法》）颁布。《学前教育法》设专章对幼儿园如何开展保育教育工作予以规范 教育部关于做好2025届全国普通高校毕业生就业创业工作的通知教就业〔2024〕5号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，有关省、自治区人力资源社会保障厅，部属各高等学校、部 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 梁丹）11月6日，北京电子科技职业学院召开“三全育人”工作大会。学校师生，参与协同育人的企业、科研院所、政府机构代表齐聚北电科，共同探讨职业院校“三全育人 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）10月30日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛（高职组）农林牧渔赛道园林景观设计与施工赛项在上海农林职业技术学院实训基地闭幕。来自全国58所职业 摘要：中华民族共同体意识培养是涵养家国情怀的重要内容，统编版高中历史教科书在编写中也突出了民族团结主题。在高中历史课堂教学中渗透中华民族共同体意识有利于培育学生的家国情怀，落实立德树 。本文链接：抗基孔肯雅病毒中和抗体及作用机制研究获进展http://www.sushuapos.com/show-12-2101-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 研究揭示家犬同人类近万年来的共迁移历史