肥胖是21世纪最严峻的公共卫生挑战之一，也是糖尿病的重要诱因。 肥胖诱导的慢性低度炎症能够重塑胰岛免疫微环境，导致巨噬细胞异常活化，进而损害胰岛β细胞功能。作为先天免疫的核心效应细胞，巨噬细胞通过表型极化、炎性因子分泌及免疫互作网络，参与胰岛损伤和糖尿病进程。多项研究表明，相较于非糖尿病人群，1型和2型糖尿病患者均表现出基础血乳酸水平升高。同时，在2型糖尿病肥胖受试者中，其血浆乳酸浓度显著高于非肥胖、非糖尿病的对照组个体，且糖耐量受损个体的血乳酸水平显著高于糖耐量正常者。然而，基础血乳酸浓度升高是否会导致糖尿病发病及其发病机制尚不明晰。
针对上述问题，中国科学院上海营养与健康研究所研究员陈雁团队发现乳酸代谢通过单羧酸转运蛋白MCT1/ MCT4调控巨噬细胞极化，揭示了乳酸通过激活GPR81-cAMP-PKA信号通路直接影响胰岛β细胞功能，并参与肥胖导致的2型糖尿病病理生理进程。
研究利用免疫荧光和乳酸荧光探针等技术，发现了巨噬细胞乳酸转运蛋白的亚细胞定位与功能差异，并揭示了线粒体膜定位的单羧酸转运蛋白1（MCT1）介导胞内乳酸向线粒体穿梭，促进巨噬细胞向抗炎M2型极化，而细胞膜定位的MCT4主要促进乳酸外排，增强促炎M1型极化。为明确其生理和病理意义，研究人员构建了巨噬细胞特异性MCT1敲除小鼠模型。与对照组相比，在高脂饮食诱导的肥胖和2型糖尿病小鼠模型中，MCT1敲除小鼠表现出糖稳态紊乱和胰岛功能损伤。研究显示，MCT1缺失加剧了巨噬细胞炎症反应，促进了胰岛β细胞凋亡。
进一步，鉴于肥胖小鼠血清及M1型巨噬细胞胞外乳酸水平显著升高，研究人员通过腹腔注射乳酸钠、离体胰岛培养及细胞系实验证实，外源性乳酸可直接抑制β细胞的胰岛素分泌，并发现乳酸通过激活胰岛β细胞膜上的GPR81受体，抑制cAMP-PKA通路，进而抑制胰岛素分泌。
这一研究阐明了MCT1和MCT4介导的差异化乳酸转运是调控巨噬细胞极化的关键，巨噬细胞M1极化与高乳酸微环境共同损害了胰岛β细胞存活与功能，且乳酸可通过β细胞GPR81-cAMP-PKA信号轴直接抑制胰岛素分泌。同时，该研究揭示了乳酸转运在免疫细胞与胰岛交互调控中的作用，为靶向乳酸穿梭和阻断GPR81通路治疗2型糖尿病提供了潜在策略。
近期，相关研究成果以MCT1-mediated Lactate Shuttle to Mitochondria Governs Macrophage Polarization and Modulates Glucose Homeostasis by Affecting bCells为题，发表在《先进科学》（Advanced Science）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会和科学技术部的支持。
论文链接
胰岛中巨噬细胞与β细胞的对话介导了2型糖尿病发生发展
薛定谔提出生命以负熵为生。普里高津提出耗散结构理论，进一步阐释了能量在有序结构演化中的作用。生物组装体展现出这种能量耗散的特性。当前，科学家借助化学手段，构建了多种耗散组装体系，获得了瞬态结构和性质。而 本报讯（记者 郑翅）近日，教育部印发通知部署开展“24365校园招聘服务”全国教育系统2025届高校毕业生招聘活动，积极为高校毕业生与用人单位搭建人才供需精准对接平台，引导更多高校毕业生到教育 11月13日，安徽省亳州市蒙城县“曲艺进校园”活动走进蒙城一中，让学生们近距离了解曲艺文化、感受曲艺魅力，培养文化自信，丰富校园文化生活。近年来，蒙城县通过开展戏曲、曲艺以及楹联等形式多样的 新华网北京11月14日电 11月20日至22日，教育部将在天津举办2024年世界职业技术教育发展大会。在今日举办的新闻发布会上，教育部国际合作与交流司副司长陈大立表示，我国同183个建交国普遍开展了教 ◎摘 要 创新是引领发展的第一动力，在我国现代化建设全局中居于核心地位。高水平研究型大学作为国家创新体系中的重要主体和国家战略科技力量的组成部分，要深刻把握党的二十届三中全会对“构 摘要：中华民族共同体意识培养是涵养家国情怀的重要内容，统编版高中历史教科书在编写中也突出了民族团结主题。在高中历史课堂教学中渗透中华民族共同体意识有利于培育学生的家国情怀，落实立德树 。本文链接：研究发现乳酸穿梭调控巨噬细胞极化并参与2型糖尿病进程http://www.sushuapos.com/show-12-1496-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 微生物腐蚀机制研究取得新进展
下一篇： 研究发现小鼠组织器官衰老新型生物标志物