近日，中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员，利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体（TCR）信号蛋白CARD11突变体，构建Card11不同基因突变型小鼠，揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失，而是对异质性肿瘤识别的缺陷。这提示，调控CARD11介导的TCR信号强度，能够改变肿瘤微环境中抗肿瘤CD8+ T细胞的克隆多样性，增强抗肿瘤免疫应答，为癌症免疫治疗提供新思路。
CD8+ T细胞在肿瘤微环境中受到持续的肿瘤抗原刺激，从而分化成耗竭性CD8+ T细胞（Tex）。一直以来，耗竭性分化被认为是肿瘤逃逸免疫监视的重要因素。但是，近年来研究发现，Tex具有一定的抗肿瘤能力，但其功能受到肿瘤抗原性低及多种免疫抑制性受体的制约。因此，探讨Tex分化的分子机制对开发更有效的肿瘤免疫治疗策略具有重要意义。
该研究基于携带多种CARD11突变的转基因小鼠建立肿瘤模型发现，CD8+ T细胞中TCR下游CARD11信号强度过高阻滞CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的耗竭性分化；相反，相对温和的TCR信号强度促进Tex在肿瘤中的分化和积累。同时，研究分选小鼠及人非小细胞肺癌肿瘤组织中浸润的CD8+ T细胞进行体外杀伤实验，证实了Tex拥有强大的肿瘤细胞杀伤功能。研究对Tex进行单细胞TCR测序发现，Tex群体呈现出高度寡克隆化特征，且其TCR免疫组库的多样性受限，这意味着Tex只能识别有限的肿瘤抗原。由于肿瘤持续突变和进化导致的抗原逃逸，Tex无法有效清除肿瘤。进一步，研究发现，CARD11这一骨架蛋白通过感受上游TCR信号强度来调控TCR复合体在胞内运输与降解，从而决定CD8+ T细胞的分化命运。
上述研究揭示了TCR信号强度与Tex分化的负相关性，证明了肿瘤抗原识别多样性受限是Tex无法清除肿瘤的关键原因。
6月18日，相关研究成果在线发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。
论文链接
TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系
11月6日，中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组在《自然-合成》（Nature Synthesis）上，在线发表了题为Analysis of siderochelin biosynthesis reveals that a type II polyketide synthase catalyses diketide fo 本报北京11月11日讯（记者 林焕新）11月8日，十四届全国人大常委会第十二次会议表决通过了《中华人民共和国学前教育法》（以下简称“学前教育法”），标志着学前教育步入“有专门法可依”新阶段。今天，教育部召开新闻发布会，解 学龄前时期是儿童身心发展的重要阶段，学前教育是国民教育体系的重要组成部分。习近平总书记强调：“要加强对基础教育的支持力度，办好学前教育。”为实现“幼有所育”，规范和促进学前教育发展，满足 “我要做三个香包，送给爸爸、妈妈和外婆！”幼儿小花（化名）在家长义工的帮助下，将研磨好的香材放入布袋中，小小香包承载了亲子间浓厚的温情。走入广州市越秀区东方红幼儿园，一轮“明月”耀眼夺目，两只 教育部办公厅关于公布2024年通过普通高等学校师范类专业认证及认证中期审核专业名单的通知教师厅函〔2024〕20号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，部属有关高等学校：根据 一、成立背景随着全球科技革命和产业变革加速演进，大力发展职业教育、培养高素质技能人才已成为各国教育的优先任务和共同目标，各国职业教育之间的交流往来和学习互鉴也越发频繁和密切。中国政 。本文链接：研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系http://www.sushuapos.com/show-12-1379-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 研究人员提出表面增强拉曼散射检测新策略