中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心蔡时青研究组与复旦大学公共卫生中心涂传涛研究组合作，首次揭示表观遗传调控因子BAZ2B在肝脏衰老及代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH）纤维化中的关键作用，为开发新型治疗策略奠定理论基础。
MASH作为全球最普遍的慢性肝性疾病，可逐步发展为肝硬化、肝癌，是全球肝病死亡及肝移植的首要诱因。MASH在65岁以上人群中发病率激增，已成为老龄化社会的重大健康威胁。近期研究发现，肝脏衰老细胞在MASH纤维化进程中扮演“推手”角色，然而衰老如何驱动MASH疾病进展的分子机制尚不清楚。
表观遗传在衰老相关的MASH疾病进展中发挥重要作用，表观遗传调控如同基因表达的“编程开关”，环境压力导致的染色质结构异常可能是MASH疾病的核心机制。前期工作中，研究团队发现一种重要的表观调控分子——BAZ2B。在衰老过程中，BAZ2B表达量显著增加，抑制线粒体功能，妨碍大脑的健康老化并促进体重增加。
该研究揭示了BAZ2B在衰老相关MASH疾病进程中的重要作用：在MASH患者肝脏活检组织中，BAZ2B表达水平与脂肪变性及纤维化程度呈显著正相关。全身敲除BAZ2B可显著改善衰老小鼠及MASH模型小鼠的肝脏脂肪沉积、炎症反应及纤维化，并逆转细胞衰老表型。在分子机制上，BAZ2B通过结合糖脂代谢基因（如PPAR通路相关基因）启动子区域，降低染色质可及性，抑制代谢调控网络活性；而敲除BAZ2B可使衰老肝细胞“重焕活力”，激活PPAR信号通路，重塑肝脏代谢稳态。在年轻及老年小鼠中，肝细胞特异性敲低BAZ2B均能有效阻断MASH饮食诱导的病理进程，证实其作为治疗靶点的可行性。上述发现表明，通过靶向BAZ2B使染色质结构恢复活力是减轻肝脏细胞衰老和纤维化的潜在策略。
全面认识衰老与慢性肝病之间的复杂联系具有重要意义。逆转肝脏细胞衰老是预防和治疗包括MASH在内的慢性疾病的潜在途径。研究构建了BAZ2B-PPAR-脂质代谢轴这一连接表观遗传、衰老与肝纤维化的关键通路，为开发靶向染色质重塑的抗衰老疗法提供了新方向。
5月19日，相关研究成果以Targeting the chromatin remodeler BAZ2B mitigates hepatic senescence and MASH fibrosis为题，发表在《自然-衰老》（Nature Aging）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科技部、中国科学院的支持。
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