近日,华南农业大学兽医学院教授张桂红和副教授龚浪团队在猪冠状病毒与宿主相互作用机制研究方面取得新进展。相关研究在线发表于《公共科学图书馆-病原体》(PLOS Pathogens)。
图中描述了PEDV和PEAV入侵和复制过程,以及ALIX和TSG101在病毒入侵和复制过程所发挥的作用。受访者供图
α冠状病毒是造成养猪业严重经济损失的主要冠状病毒,并有跨种传播的可能。迄今为止,针对α冠状病毒与宿主相互作用机制研究尚少。目前缺乏高效疫苗和特效药物。因此,解析这类病毒与宿主相互作用机制有利于探索和研究新的抗病毒靶点。
该研究中,研究人员评估了内吞分选转运复合体系统关键蛋白ALIX和TSG101在两种猪α冠状病毒(PEDV和PEAV)生命周期中的作用,尤其是病毒入侵和复制过程。结果表明,沉默ALIX或TSG101的表达,PEDV和PEAV感染宿主细胞水平显著降低。PEDV的内化增加了ALIX与小窝蛋白(CAV1)和RAB7的相互作用,而CAV1和RAB7对PEDV内吞和溶酶体运输至关重要,但TSG101对于PEDV内化和溶酶体运输步骤不是必须的。有趣的是,PEAV不仅依赖ALIX调节CAV1介导的内吞步骤和溶酶体运输过程,还需要TSG101调节巨胞饮内吞过程。
此外,PEDV和PEAV基因组进入内质网中的病毒复制位点后,ALIX和TSG101将被招募到PEDV和PEAV的复制位点,透射电镜超微结构显示ALIX和TSG101在内质网和病毒诱导的双膜囊泡(DMVs)中富集。这说明ALIX和TSG101除了参与猪α冠状病毒内吞和溶酶体运输过程,还与病毒复制阶段密切相关,尤其是病毒双膜囊泡的形成过程。总的来说,这些数据突出了ALIX和TSG101在两种猪α冠状病毒入侵和复制中的双重作用。
该研究揭示了内吞分选转运复合体系统关键蛋白ALIX和TSG101是两种猪冠状病毒侵染过程中必需的宿主因子,并在病毒内吞、溶酶体运输和病毒复制室形成的不同步骤发挥重要作用。
相关论文信息:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38489378/
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