中国科学院动物研究所研究员顾奇、胡宝洋、冯桂海与沈阳自动化研究所研究员郑雄飞合作,提出并验证了一种基于剪切应力场调控的生物3D打印新策略——NEAT,为软组织跨尺度取向结构制造提供了工程化解决方案。相关成果发表于《细胞-干细胞》。
在生物制造领域,如何在超软、高含水的三维材料体系中实现稳定可控的空间取向结构,是复杂功能组织构建的核心难题之一。传统打印难以兼顾结构成形性、取向一致性与长期稳定性,限制了其在神经等高度各向异性软组织构建中的应用。
研究团队提出NEAT生物打印策略,将材料层级组装过程直接嵌入打印制造环节。在保留I型胶原三螺旋结构及天然生物活性的前提下,研究团队通过降冰片烯化学修饰引入快速光交联能力,随后利用挤出打印喷嘴内形成的可控剪切应力场,在材料沉积过程中同步诱导胶原纤维发生定向重排与层级组装。
通过系统调控喷嘴直径、挤出压力、打印速度及温度等工程参数,研究团队实现了50–200 nm尺度胶原纳米纤维的定向排列、微米级纤维束的连续组装、厘米级三维结构的整体取向一致性构建。
在体外功能验证中,NEAT构建的取向结构为人神经干细胞提供了高度仿生的物理微环境。与非取向打印对照相比,取向结构显著提升了神经干细胞沿打印方向排列和定向分化的能力,具有神经元特征的细胞比例显著提高,向打印构建的神经组织表现出更强的网络同步振荡活动、更高的神经元自发放电频率以及更大的电压门控钠电流峰值,整体呈现出更为成熟和稳定的神经网络功能特征。
在进一步的体内概念验证中,研究团队将NEAT构建的取向结构移植至大鼠T9–10节段全横断脊髓损伤模型。结果显示,在复杂的生理力学环境、炎症反应及组织重塑过程中,取向打印结构仍可长期保持其空间取向特征,并作为稳定的物理模板参与组织重建;与非取向对照组相比,取向打印组在轴突跨损伤区连续生长、神经元重连、髓鞘形成及血管新生等方面均表现出系统性优势。
研究内容总览图相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.stem.2025.12.021
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