中山大学附属第一医院教授许韩师、副教授肖游君团队联合南方医科大学珠江医院教授接力刚团队,首次揭示了甲基转移酶样蛋白1(METTL1)介导的mRNA内部N7-甲基鸟苷(m7G)修饰在类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)异常活化及关节破坏中的关键作用。相关成果近日发表于《风湿病学年鉴》。
RA滑膜组织及FLS中表达升高的METTL1通过mRNA内部m7G修饰机制提升CTSB的翻译效率,增加CTSB蛋白合成,进而强化FLS的迁移与侵袭性,最终驱动滑膜侵袭及骨质破坏的病理进程。研究团队供图该研究发现,RA患者滑膜组织及FLSs中METTL1表达及m7G修饰水平显著升高,且与疾病活动度呈正相关。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵袭能力和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。体内研究证实,敲低METTL1可显著降低RA动物模型的关节炎严重程度。机制上,METTL1通过催化组织蛋白酶B(CTSB)mRNA 5′非翻译区的特定位点发生m7G甲基化,从而增强CTSB mRNA的翻译效率,最终促进CTSB蛋白的合成与分泌。
该研究不仅阐明了METTL1-m7G-CTSB轴是驱动RA滑膜侵袭和关节破坏的一个全新表观转录调控机制,也为开发以METTL1为靶点的RA精准治疗提供了坚实的实验基础。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.010
“超高清双频IVUS系统于12月12日在西安交通大学第一附属医院由心血管病院院长袁祖贻团队成功完成首例冠脉介入手术(PCI)患 12月18日23时59分,甘肃省临夏回族自治州积石山保安族东乡族撒拉族自治县发生6.2级地震,震源深度10公里。截至19日16时,此次 ·GLP-1类药物正在以令人兴奋和不安的方式重塑医学、流行文化,甚至全球股市。制药公司掀起一场“肥胖革命”,但 编者按 世界在变,变化中不断积蓄着突破的力量。局势纵横看似山重水复,历史规律昭示未来终将柳暗花明。2023年与我们挥 上海海事大学近日召开干部大会,宣读市委决定:初北平同志任上海海事大学党委副书记、校长。上海海事大学官网 图 2024年1 ? 肖连团 ? 番兴明 ? 陈 勇 ? 马 洁(以上照片均为受访者提供) ? 数据来源:科技部、国 。本文链接:新研究揭示类风湿关节炎新致病机制http://www.sushuapos.com/show-11-28595-0.html
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