“随着诊疗技术和药学的发展以及‘北京方案’的应用解决了供者问题，目前通过异基因造血干细胞移植，大部分恶性血液病患者可以做到治愈。但移植物抗宿主病是患者移植后长生存最需要改良的一个环节。”近日，北京航天中心医院血液科副主任医师张书芹表示，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）俗称慢性排异，有30%-70%的患者在移植术后会发生这一并发症，症状轻则影响生活质量，严重甚至危及生命。
9月20日是世界骨髓捐献者日，今年的主题是“致敬希望英雄”，旨在向造血干细胞捐献者、志愿者及无偿献血者致敬，感谢他们为血液病患者带来的生存希望。
早期症状不明显，容易被忽视
近年来，随着我国造血干细胞捐献数量的快速增长以及移植技术的蓬勃发展，我国异基因造血干细胞移植平均年增长率达10％，2023年我国完成异基因造血干细胞移植共14952例，位居全球第一。作为白血病、淋巴瘤等恶性血液病的潜在治愈手段，造血干细胞移植为这些患者带来“重生”的希望。
然而，从骨髓捐献、配型、移植到移植后并发症管理，每个关卡都是一次新的挑战。
26岁的张潮（化名）在造血干细胞移植后的半年出现了慢性排异症状，皮肤色素沉着并伴有皮疹，口腔黏膜也出现“地图样”改变，口内出现小水泡，进食时特别刺痛，同时眼睛畏光、干涩且有灼烧感。在那段时间里，这些慢排症状给张潮的生活带来很多不便和痛苦，晚上不敢开灯，吞咽也特别困难，尤其在吃干涩的食物时，他甚至需要喝三四百毫升的水才能咽下去。
张书芹表示，只要有血流的地方都有可能发生移植物抗宿主病。因此，cGVHD会累及皮肤、指甲、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、生殖器、关节筋膜或骨关节等多个组织和器官，严重时甚至威胁患者生命，是异基因造血干细胞移植2年以上晚期非复发性死亡的首要原因。
有些慢性排异患者的早期症状不明显，容易被忽视，有50%的患者在诊断时已是中至重度。对此，张书芹强调，早识别、早诊断、早治疗才能够减缓患者器官受累的进展，改善生活质量，进而实现长生存。而要做好慢性排异的早期干预和管理，重点在于维持免疫稳态并预防纤维化。
首先要了解慢性排异的发生是机体的慢性炎症激活了体内免疫的淋巴细胞来分泌一些细胞因子，从而导致免疫失衡。因此，所谓免疫稳态，就是在早期炎症因子阶段就进行控制，在细胞因子的产生阶段进行调节，维持患者体内的免疫平衡，尽量减少对机体细胞的刺激而形成纤维化。而预防纤维化便意味着能降低纤维化这一特征性病理带来的组织损伤和器官功能障碍风险。其实，慢性排异是一把双刃剑，一方面排异本身对患者的康复是一个挑战，但另一方面，供者的细胞在患者体内再起反应便具有抗白血病的作用，减少患者原发肿瘤复发的风险。
创新药物为患者带来“新武器”
“不论是急性排异还是慢性排异，一线治疗仍是糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类药物。但因为有一部分慢性排异患者可能早期已经反复使用过多轮一线治疗，治疗效果可能不尽如人意。因此，一般情况下，6-8周的一线治疗无效后就会考虑开始使用二线治疗方案，以降低疾病反复与进展风险。但临床上可能会更积极一些，一个月左右症状不改善就会进行二线治疗。目前，甲氨蝶呤、JAK抑制剂、ROCK2抑制剂等二线治疗药物，会根据患者病情的不同情况选择更合适的治疗方案。”张书芹表示。
今年《CSCO造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南》将甲氨蝶呤、ROCK2抑制剂等列为cGVHD二线治疗I级推荐。ROCK2靶点也是近年创新靶点，创新在于既能够减少炎症因子释放，即恢复免疫平衡，又能够在早期预防纤维化。
经历了一线治疗的症状反复后，张潮开启了创新药物的二线治疗，三个月后症状有了明显改善。他表示：“现在口腔和皮肤排异基本好了，只是眼睛还没有完全恢复，但也在慢慢好转中。治疗排异需要极大的耐心，需要和它磨合，每一次好转都在鼓舞着我，曙光就在眼前。并且，我现在已经完全回归正常生活，可以继续旅游，做自己想做的事情。”
“希望看到更多这样创新药物出现并被纳入医保，给慢性排异疾病管理带来新武器。”张书芹表示：医护人员会尽最大的努力为患者保驾护航，不抛弃、不放弃，对于任何一个细微的病情变化都要做到精准的把控，进行及时的早识别、早诊断、早治疗，改善患者的生存质量，延长患者的生存期。
本文链接：张书芹：规范化诊治助力慢性排异患者回归生活http://www.sushuapos.com/show-11-26550-0.html
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