近日,南方医科大学基础医学院教授李琳团队与广州医科大学附属第三医院副主任技师李磊团队合作,研究揭示了人类着床前胚胎发育阻滞伴随合子基因组激活的调控机制。相关成果发表于《自然-细胞生物学》。
“该研究系统地解析了人类着床前发育阻滞胚胎中转录组、DNA甲基化组及染色质可及性的重编程障碍,剖析了人类着床前胚胎发育阻滞的重要原因,揭示了人类合子基因组激活的关键调控因子及分子机制。”论文共同通讯作者李琳表示。
全球不孕不育率逐年升高。虽然不孕不育患者可以通过“试管婴儿”的方式拥有自己的孩子,但是仍有10%的体外受精着床前胚胎出现了发育阻滞的现象,使得“体外受精-胚胎移植”治疗效率低下。因此,深入探索人类着床前胚胎发育阻滞的机制,将有助于提高人类体外受精胚胎发育率,为临床不孕不育症的研究提供科学依据。
研究人员利用单细胞多组学技术,发现人类着床前发育阻滞胚胎中出现微管组织中心形成异常,进而诱发基因组不稳定性,包括DNA损伤增加、重复序列异常激活和非整倍体增加。进一步研究发现,AURKA基因表达下调是人类着床前胚胎发育阻滞的一个重要原因。通过抑制AURKA激酶的活性,导致人类和小鼠着床前胚胎均出现发育阻滞的现象。有趣的是,这类发育阻滞胚胎在转录组、DNA甲基化组、染色质可及性和组蛋白修饰H3K4me3方面的重编程特征与临床上发育阻滞胚胎的异常重编程特征高度相似。
该研究首次揭示人类和小鼠的着床前胚胎中合子基因组激活均不依赖于有丝分裂,而是依赖于发育时间。利用人类着床前发育阻滞胚胎中合子基因组逐渐激活的现象为研究模型,鉴定出YY1是调控人类合子基因组激活的重要转录因子。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41556-023-01328-0
图为在上海科技创新成果展上拍摄的科学刊物展台。新华社记者 方喆摄 一直以来,学者们向学术期刊投稿面临着激烈竞 研究生教育是高等教育的最高层次,是衡量一个国家高等教育竞争力的关键标志,是拔尖创新人才自主培养的主渠道。在研究 12月18日晚,甘肃临夏州积石山县发生6.2级地震,震源深度10公里,已致多人遇难,部分水、电、交通、通讯等基础设施受损。应急管 12月16日,首届多尺度材料计算模拟国际研讨会在北京召开,来自国内外100多位专家学者共同探讨材料计算领域的研究成果和 近日,上海市人社局等八部门联合出台《关于优化上海市博士后发展综合环境的实施意见》,新增“博士后国际合作交流”资 关于全国科普工作先进集体和先进工作者拟推荐名单的公示 根据《科技部 中央宣传部 中国科协关于评选表彰全国科普 。本文链接:研究揭示人类着床前胚胎发育阻滞的调控机制http://www.sushuapos.com/show-11-2341-0.html
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