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脑淋巴瘤(原发中枢神经系统淋巴瘤)

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浙江大学医学院附属二院肿瘤放疗科 王连聪 主任医师v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

概况:脑淋巴瘤(又称原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL))是一种罕见的恶性肿瘤,特指原发于脑、软脑膜、脊髓或眼球的恶性淋巴瘤,约占中枢神经系统恶性肿瘤的3%。脑淋巴瘤近年来发病率正趋于缓慢上升趋势,据称人类免疫缺陷病毒(HIV)感染是脑淋巴瘤发病的主要危险因素。脑淋巴瘤的主要病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),约占90%。脑淋巴瘤好发于50∽60岁左右的老年人,约半数患者发病时出现精神神经症状,约1/3的患者伴发有颅压增高表现,或伴癫痫发作。少数患者患有眼部位置或脊髓位置,并产生相应的眼部症状或脊髓压迫症状。与原始中枢神经系统的其他恶性肿瘤相比,脑淋巴瘤对放射治疗和化疗有敏感性,但长期生存率明显低于其他原始淋巴结以外的恶性淋巴瘤。浙江大学医学院附属第二医院放疗科王连聪v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤诊断:v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤影像学具有一定的特征性,肿瘤病灶通常位于大脑深处,多发性,但诊断时必须与多发性硬化、结节病脑胶质瘤鉴定。脑淋巴瘤诊断的确立必须依靠病理学而不是单一的影像学诊断。诊断脑淋巴瘤依赖于病理组织学的诊断,主要是立体定向肿瘤病灶穿刺活检。肿瘤病灶原发于眼睛和脑脊液(CSF)时,可以通过眼眶肿块活检术和CSF细胞学确立诊断的腰部穿CSF细胞学检查应在手术前后一周进行,以免出现假阳性结果。患者有脊髓症状时,必须进行全脊髓磁共振成像(MRI)检查。PET/CT检查可发现中枢和全身病灶,有助于排除周围淋巴结肿大或其他结外病灶。v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤治疗前评价v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤治疗前应进行全面基础检查评价。为了确立脑淋巴瘤的诊断,必须排除周围淋巴结肿大和其他结外的病灶,特别是老年男性,必须检查睾丸是否有隐藏的病灶,排除睾丸原发的恶性淋巴瘤牵累中枢神经系统。诊断为脑淋巴瘤,隐藏全身病灶的发生率约为8%。腰部检查脑脊液(CSF)蛋白质含量为预后相关指标,蛋白质浓度高者预后差。应用裂隙灯进行眼科检查,包括扩瞳孔眼底检查,可除外玻璃体、视网膜或视神经累及。治疗前应评估患者认知功能,便于与治疗后对比及随访,确定治疗对神经认知功能的影响。准备接受大量MTX者的肌酐清除率>50~60ml/min。所有患者应检测HIV。v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤治疗v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

脑淋巴瘤治疗主要包括激素治疗、化疗和放射治疗。脑淋巴瘤对激素治疗比较敏感,脑淋巴瘤经过激素治疗后,肿瘤部分退缩,水肿减轻,症状缓解,但单纯激素治疗的疗效不能持久。尚未获得病理组织学诊断的脑淋巴瘤患者应暂缓激素的使用,因为激素可以溶解淋巴细胞,导致病理诊断困难。v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

手术切除不是主要的治疗手段,肿瘤病灶通常位于大脑深处浸润性生长,多发性,可累及软脑膜和眼睛,手术不能完全切除病灶,术后即使暂时缓解,也会立即复发,简单的手术治疗者的生存率只有1~4个月v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

放射治疗是脑淋巴瘤治疗的主要手段,基于脑淋巴瘤通常是多发病灶,传统治疗方法是全颅放射治疗,最近缓解率高(约90%),但缓解期短,一般在几个月后复发。单纯放疗人员中位存活期为12~18个月,5年OS率为18%~35%。根据长期跟踪的结果,全颅放射治疗产生的神经毒性部分抵消了治疗的利益,特别是对于年龄>60岁的老年PCNSL患者,全颅放射治疗没有利益。德国随机iiii期研究(初治患者551例)随机分为化学疗法联合放射线治疗组和单纯化学疗法组,其中318例依据治疗方案,化学疗法方案为MTX(4g/m2),然后联合IFO(1.5g/m2)放射线治疗剂量为45分钟Gy未接受放射线治疗者未达到CR就接受Ara-c治疗的研究结果显示,联合放射线治疗组和单纯化学疗组的中位OS期分别为32.4个月和37.1个月(P=0.71个月,HR=1.06),中位PFS期分别为18.3个月和14个月。放射治疗组治疗相关神经毒性的比例高(49%对26%),PFS的利益有可能因长期神经毒性而下降。研究结果未达到研究设计HR=0.9的假设。近年来,作者探索应用全脑强化放射治疗(IMRT)增量技术+替莫唑胺口服化疗脑淋巴瘤,初步结果显示,与传统的单纯全颅放射治疗相比,全脑增量强化放射治疗+替莫唑胺在局部缓解率和生存期间具有明显优势。v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

化疗虽然有些化疗方案有效,但是由于血脑屏障的阻断作用,很多化疗药物难以通过血脑屏障形成有效作用的药物浓度。传统用于恶性淋巴瘤治疗的药物多不能透过血脑屏障,对脑淋巴瘤无效,主要有效药物为大量甲氨蝶呤(MTX)。现在唯一知道的大量MTX可以通过血脑屏障,很多临床试验证明大量MTX+环磷酰胺(CF)的救治可以提高脑淋巴瘤的缓和率,疗效持续,是目前方案广泛认可的脑淋巴瘤标准化疗方案,大量MTX最常用的剂量是3~3.5值得注意的是,在应用大量MTX时,必须监测患者的血液浓度,以便更准确地给予CF救援,避免严重的毒性。IELSG报告的ii期随机临床研究证明,大量MTX(3.5g/m2)与大量糖苷联合治疗PCNSL优于大量MTX单药治疗,单药组和联合组完全缓和(CR)率分别为18%和46%(P=0.005),有效率为40%和69%(P=0.009),3年无失败的生存(FFS)率分别为21%和38%(P=0.01),3年的OS率分别为32%和46%(P=0.07),但联合组患者血液毒性大于单药组。脑淋巴瘤很少见,开展随机临床试验十分艰难。因此,大量MTX与哪种化疗药物联合治疗效果最好还不清楚。其他药物包括异环磷酰胺塞替氨、亚硝脲类、替唑胺等。目标药物美罗华治疗b细胞淋巴瘤的价值得证实,但由于血脑屏障的存在,还没有证明可以用于脑淋巴瘤的治疗。 v3L速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

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