ML的诊断主要依赖于临床表现、影像学和病理学检查。病理组织学诊断和分型是制定治疗原则和判断预后的重要依据，是必不可少的步骤。
一、临床特征无明显原因的无痛淋巴结肿大，应尽快切除肿大淋巴结进行病理检查，肿大淋巴结经抗炎、抗结等治疗后暂时缩小，再次扩大时也应及时进行病理活检。肿胀的淋巴结多次活检为反应性增生时，应密切随访。对于只有纵隔、腹膜后淋巴结肿大的患者，进行全面检查后，应立即进行腔镜检查，必要时也可采用开胸、开腹检查术，获得病变组织，进行病理检查。对于长期发烧、盗汗、瘦身等症状的患者，即使不伴随身体表面的淋巴结肿大，也要注意除去ML。
二、病理诊断结合组织形态学、免疫组织化学和分子生物学等技术，绝大多数患者可以明确诊断和分型。切割活检组织时，请注意以下几点。
体表淋巴结应选择生长迅速、饱满、质韧的肿胀淋巴结，尽量完全切除，不要选择用针穿刺细胞学检查或针刺活检查。尽理选择受炎症干扰小部位的淋巴结进行活检，如锁骨上、颈部、腋下、滑车上等处淋巴结。
术中应避免挤压组织，切取组织后尽快固定。
怀疑胃淋巴瘤的患者进行胃镜活检时，应尽可能钳取足够的粘膜下层组织。
三、影像学检查可根据病情选择x线、超声波、CT、MR、肠胃选影等手段，了解肿瘤侵害的部位和程度、临床分期、制定治疗计划、判断预后、动态观察治疗效果、随访及时发现复发，具有重要的临床意义。PET检测对分期、判定治疗效果、判断预后有良好作用。
四、实验室检查血常规，血生化和血沉，乳酸脱氢酶也有很好的应用。
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