21世纪经济报道记者 闫硕
乳腺癌是威胁我国女性健康最常见的恶性肿瘤之一。其中，激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）在乳腺癌确诊病例中约占70%，是最常见的亚型。
该亚型生物学行为相对惰性，早期可沟通手术联合内分泌治疗获得良好预后，然而一旦进入晚期阶段，治疗窗口急剧缩窄。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者来说，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为最新指南认可的一线治疗标准方案。
尽管部分患者治疗效果较好，但整体5年生存不足50%，一些患者最终仍会出现耐药，面临着疾病复发和进展的情况。“在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的耐药上，最关键的就是PAM通路（PI3K/AKT/mTOR）的突变，在后续的治疗中，PAM通路抑制剂联合内分泌治疗，会达到逆转耐药的疗效，达到更好、更长地控制肿瘤的效果。”中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、江苏省人民医院副院长、江苏省妇幼保健院执行副院长殷咏梅教授向21世纪经济报道指出。
西安交通大学药学院副院长方宇教授向21世纪经济报道指出，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在耐药后治疗费用比较高，需要多层次的医疗保障体系作为支撑。事实上，对于此类创新药物，我国正积极探索“医保托底，商业保险介入”的模式：基本医保尽力而为、量力而行，商业保险积极参与到创新药的支付中，以减轻患者沉重的经济负担，并进一步提升其临床获益。
耐药困境仍需突破
2024年国家癌症中心发布的资料显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位。早期乳腺癌患者5年生存率可达90%以上，但其中约30%的早期乳腺癌患者会进展为晚期，而晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%。
HR+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，约占所有乳腺癌病例的70%。近年来随着研究的逐步深入，HR阳性乳腺癌已进入到多样化精准诊疗时代。目前对于HR+/HER2-晚期乳腺癌来说，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是一线标准治疗方案。
临床上，部分晚期乳腺癌患者会对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性。一旦出现耐药这种情况，治疗选择就会相对有限，并且生存率较低。
在HR+/HER2-乳腺癌中，PAM（PI3K/AKT/mTOR）信号通路过度激活是内分泌治疗、化疗、CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，会促进乳腺癌的发生发展和转移，影响患者的长期生存、增大疾病复发风险，带来不良预后。
分子机制研究显示，中国人群约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变，其中携带PTEN或AKT1改变的比例高达8.4%和7.7%。因此，针对PAM信号通路的创新治疗策略，是推动晚期乳腺癌精准诊疗发展的关键突破口。
殷咏梅教授介绍道，在相关研究中，最早于十多年前便有针对PAM通路下游mTOR抑制剂的探索。随后，也涌现了诸多克服内分泌耐药的靶向治疗药物，如AKT抑制剂、PI3K抑制剂等。她强调，当前内分泌治疗依然是乳腺癌治疗的基石，创新靶向药物则在后续治疗中发挥着很大作用，可进一步延长内分泌治疗获益。根据临床研究显示，相较于标准内分泌治疗，创新靶向药物联合内分泌治疗的方案疗效显著提升，可达到逆转耐药效果，为患者带来更好、质量更高的临床获益，这些进展正改变临床实践。
针对HR+/HER2-乳腺癌患者发生PAM通路改变时，需要及时进行精准的基因检测来指导后续的精准治疗方案。
“对于初诊的早期乳腺癌患者，我们目前并没有指南强求其去做基因方面的检测。但是对于HR+/HER2-早复发的患者，也就是在辅助治疗期间出现复发和转移，或者在辅助治疗五年结束后还不到一年之内复发的乳腺癌患者，我们推荐她做PAM通路的检测。”殷咏梅教授表示，积极参与基因检测，可以指导制定更为个性化和有效的治疗方案，从而改善患者预后，为精准治疗提供依据。
如何提高创新药可及？
毋庸置疑，精准靶向PI3K/AKT/mTOR（PAM信号）通路的创新疗法，正进一步引领精准治疗新格局。
事实上，以“分型精准治疗”为代表的治疗理念大大提升了患者预后，已成为晚期乳腺癌的主流治疗理念。不少研究指出，及早发现、及时诊断乳腺癌不同临床亚型，并针对性地为个体制定精准治疗方案，选择安全有效的治疗手段，能够显著延长乳腺癌患者生存时间并提高生活质量。
但不容忽视的是，创新药物可及性低，患者经济负担较为沉重：新型靶向药物虽然疗效明确，但多数仍未纳入医保目录或商业报销机制缺失，价格高昂。“知道有药——能买得起药——用得起整个疗程”的链路未打通，患者即便知道，也难以触达。
因此，临床上迫切需要提升创新药物的可及可支付，提升患者用药依从性，从而改善更多患者的生存质量。近些年，基本医保在支持创新药全链条方面不遗余力，也在提高HR+/HER2-晚期乳腺癌药物可及性方面持续发力，有效推动了价值购买和战略购买。
方宇教授表示，基本医保集中力量办大事，与企业通过国谈进行博弈，最终达成共识，这使得过去相对比较贵的、患者难以负担的创新药，通过基本医保大幅降低患者自付比例，分担了患者的治疗费用。
同时，基本医保承担着医疗资源配置的导向职责。这一职责在药物经济学应用于医疗资源分配后更为明显。因为医疗资源本身的有限性与医疗需求的无限性之间存在矛盾，药物经济学通过科学评估，能帮助医保筛选出性价比更高的药物。这不仅提升了整体资源利用率，更让包括晚期乳腺癌耐药患者在内的更多患者获得更优的治疗选择。如今，涌现的诸多First-in-class（首创一类）靶向创新药物，不论是从作用机制、临床获益还是良好的安全性等方面，都能很好地体现国家医保局所强调的真创新。如果能将其纳入医保，那么目录中就会有越来越多的药品可供乳腺癌患者选择，实现真正为价值买单，将有限资金花在刀刃上，真正提升患者获益。
“这也体现了基本医保‘保基本、保公平’的导向，无论是对晚期乳腺癌耐药患者，还是对儿童罕见病用药群体，基本医保在以往追求效率的基础上，正逐渐加大对特定疾病亚型或小众人群的支持力度。”方宇教授说。
但PAM通路创新药在纳入医保的过程中也面临一些问题，在方宇教授看来，最大的障碍是如何在药物定价和患者的可及之间找到平衡。创新药物前期研发阶段投入巨大，如果后期没有解决好定价问题，使得产品的生命周期还没有进入相应的平衡点，便因自身或竞品进入集采而导致难以收回研发成本，将不利于企业的可持续发展。
殷咏梅教授指出，为提高PAM通路创新药的可及性，一方面，可以将这些创新药物纳入医保，通过国谈把价格降下来。另一方面，丰富商业保险保障体系，包括惠民保、省级特色商业保险及各类常规商业健康保险，通过多元支付的方式降低患者自付压力。此外，患者也可以通过临床研究接受创新药治疗。
出现这一情况可能是由于非疾病因素导致的，但也有可能是由于咽喉炎、扁桃体结石等疾病因素引起的。建议患者及时去医院就诊，在医生指导下进行针对性治疗。一、非疾病因素如果患者吸入了刺激性气体或者吃了辛 通常情况下，不建议患者自行将两种或多种药物进行混合使用。如果需要同时服用多种药物，则需在医生指导下用药。1、原因：不同类型的感冒药成分并不相同，在治疗上也存在一定的差异性。若盲目地将不同的感冒药混 出现头痛、恶心、呕吐的症状时，可能是由于饮食不当等生理性因素引起。也有可能是感冒、脑膜炎、高血压、偏头痛等原因导致。一、生理性因素如果患者在日常生活中进食了不干净的食物或者食物过期变质，则可能 通常情况下，可以通过症状、病因以及治疗等方面来判断黄疸是否为生理性的。1.症状：如果患者出现皮肤发黄的情况，并且伴有尿液颜色变深的现象，则可能是由于体内胆红素代谢异常所引起的。而这种现象一般属于正常 哮喘每天都会发作，且持续两个月的时间，可能会导致患者出现呼吸困难、气短等症状。建议及时就医治疗。一、症状表现1.呼吸困难：由于支气管黏膜受到炎症刺激后，会导致局部的组织发生水肿和充血的情况，在吸气时会 登革热病毒是登革热的病原体，主要通过伊蚊叮咬传播。登革热是一种急性传染病，临床以高热、全身肌肉酸痛、皮疹、出血倾向等为特征。登革热病毒属于黄病毒科中的黄病毒属，是一类单股正链RNA病毒，其基因组由107 。本文链接：乳腺癌五年生存率不足50%，如何提高患者治疗可及？http://www.sushuapos.com/show-9-64634-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。