21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
近年来，全球医疗健康产业融资环境持续遇冷，融资总金额不断萎缩，“砍管线”“停临床”“裁员”等现象屡见不鲜。不过，《Beyond Borders》生物技术展望报告指出，美国和欧洲的生物技术公司正面临着即将复苏的经营环境。
根据上述报告，有企业预计，未来6至12个月内财政政策将转向降低利率，这极有可能引发生物技术投资的复苏。
然而，仍有不少创新药企（Biotech）倒在了“黎明前夜”。行业媒体 Fierce Biotech 近日报道指出，波士顿生物技术公司 Kojin Therapeutics 正受困于现金流问题，这家曾期望利用铁依赖性细胞死亡（即铁死亡）治疗耐药性癌症和其他疾病的公司，将在未来几个月内逐步停止运营。
融资难题也让Viracta Therapeutics举步维艰。今年2月初，该公司提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件显示，公司董事会已批准停业决定，目前正为其研发项目寻找潜在的战略替代方案。
聚焦国内，尽管“资本寒冬”的形势同样严峻，但近年来本土Biotech愈发将重心移至 BD（商务拓展）交易上，这不仅成为本土Biotech出海的关键路径，更是药企得以生存下去的重要手段。
“创新药企需要先活下来才能长成参天大树。”有券商分析师向21世纪经济报道表示，当下创新依然是整个行业发展的主旋律。只有那些拥有成熟管理团队和强大临床数据的公司，才能吸引大型制药企业和风险投资者的兴趣。
融资受挫、研发遇阻
2021年6月，Kojin Therapeutics首次宣布完成了6000万美元的A轮融资，用以加速推动基于细胞状态和铁死亡生物学的药物发现平台。
彼时，Kojin公司联合创始人之一、哈佛大学的Stuart Schreiber教授表示，“了解细胞的状态可以帮助我们确定细胞的行为，从而靶向以前认为在癌症和其他疾病中不可触及的细胞。铁死亡敏感状态只是一个开始。”
不过此后，Kojin未再披露任何有关融资的进展。根据Fierce Biotech日前报道，Kojin方面称，为推进其小分子药物进入IND（新药研究申请）和临床试验而筹集足够的资金已“难以实现”。
对此，Kojin也总结了四大原因。一是“当前投资者对资助临床前治疗公司的兴趣缺失，尤其是基于新颖生物学原理且针对癌症的公司”；二是“公司五大初始投资者中，四家未提供支持或参与（通常是因为基金特定原因）”；三是“缺乏有意义的药物发现专业知识或进展”；四是“至少再过两年才有望获得临床概念验证数据”。
“要研发出候选药物（DC），需要科学的严谨性、经验以及专注度，财务责任也至关重要。但在公司成立初期，远在有望研发出DC之前，就花费了太多资金。”Kojin方面还提醒其他公司，无论何时都要储备资金，以防融资环境发生变化。
现金流问题同样困扰着Viracta Therapeutics。事实上，Viracta在2024年9月底即预期账上2110万美元的现金将在2025年3月用完。2024年底，Viracta已经历过一轮裁员和停临床的举措，但仍无法挽救公司的财务状况。
2月4日，这家精准肿瘤学公司因未能满足股价每股 1 美元的最低要求，已从纳斯达克摘牌退市。根据其提交给SEC的文件，公司预计将产生与解雇员工相关的10万美元的一次性付款。
“过去几年，全球医疗健康投融资阶段性下行，有限资金更多流向市场预期明确的项目，概念层面的技术创新难以获得专业资金的追捧。这也要求企业合理规划资金使用，注重效率和成果转化，增强投资者信心。”上述分析师认为，从医药产业本身高投入、高研发风险的特征来看，必须要做出类似于PD-1、GLP-1级别的“重磅炸弹”，才能分摊掉公司前期巨额研发投入和其他大量的成本。
就研发效率而言，德勤曾发布数据显示，全球研发支出TOP20的MNC（跨国药企）的研发效率近年来持续下降，并在2022年刷新了十年来的最低纪录，研发回报率仅为1.2%。这一低回报率的背后，是研发成本的不断攀升。
据德勤报告，研发一项新药的平均成本已经超过20亿美元，到了2022年，这一数字更是增加至22.84亿美元。在此背景下，合作研发或引入管线，甚至是并购资产，也已成为MNC常见的选择，不少MNC在世界范围内寻找优质标的，这也被视为Biotech重要的资金来源。
BD突围
当下，中国医药资本市场“寒冬”未过，投资人无法顺利实现退出之际，医药行业的BD潮已率先拉响。
开源证券研报显示，2024年以来，国内医疗健康产业投融资仍处于底部位置，合计约421.17亿元，同比下滑约37.52%，但2024年下半年已看到环比改善趋势。同时，2024年BD交易整体活跃，有望为生物医药行业提供新的投融资增量。
相关数据统计，截至2024年11月中，中国在全球BD交易中，数量占比14%，总金额占比30%，相比2023年同期各增长16%和54%，中国创新药已经成为全球医药创新不可忽视的重要组成部分。
事实上，BD项目也成为多家本土药企扭亏为盈的关键。日前，和誉医药预期2024年年度总收入约为5.04亿元，全年实现扭亏为盈。除了通过提高业务营运效率来改善成本控制外，这主要得益于匹米替尼的授权协议及默克公司4.97亿元的首付款。
进入2025年，我国创新药企的BD交易依旧火爆。据药智数据不完全统计，仅1月，全球医药市场共签署了133项资产授权和合作协议。而中国市场授权交易共达成31项，包括18项出海交易、6项引进交易和7项国内交易。
其中不乏超10亿美元的出海授权交易。例如信达生物通过授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益，获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款等；而乐普生物将ADC新药授予ArriVent Biopharma，获得4700万美元预付款和近期里程碑金额，11.6亿美元的开发、注册和销售里程碑付款等。
按当前的趋势，华泰证券研报估计，长期中国创新药能贡献全球创新药总收入的10%~15%，总利润的3.3%~7.5%。按利润体量计，海外潜在市场至少为国内的2.50~5.63倍。未来几年，创新药的授权收入、利润贡献及海外市场的资产重估或将成为市值增长的核心动力。
“全球顶尖大药企的成长都伴随着BD，甚至并购。BD也是中国创新药企业进化的必经之路，从早年的License-in到现在License-out，充分说明了我国创新药行业的进步。”CIC灼识咨询创始合伙人侯绪超此前向21世纪经济报道记者表示，创新药企应积极推动BD项目，数量增多的同时，金额会相对小规模一些。作为BD的下一步，未来并购将逐渐增多。
“BD确实已经成为创新药的重要资金来源，但企业的长久竞争力终究还是要靠产品说话。” 上述分析师认为，“当前国产创新药企普遍需进行‘组合式创新’，或者说差异化创新，这种模式介于Fast follow和First in class之间。比如ADC药物，通过重新的排列组合，产生Me-better的结果，重塑中国创新药的综合竞争力。”
通常情况下，不建议患者自行将两种或多种药物进行混合使用。如果需要同时服用多种药物，则需在医生指导下用药。1、原因：不同类型的感冒药成分并不相同，在治疗上也存在一定的差异性。若盲目地将不同的感冒药混 咳嗽、咳痰是呼吸道常见的症状之一。如果患者出现咳嗽、咳痰一周，且服药后未见明显好转的情况时，建议及时就医检查，并在医生指导下进行针对性治疗。一、原因1.用药不当：若服用的药物不对症或剂量不足，导致疾病 在拔牙过程中，如果出现嘴角裂开的情况，这被称为“口角撕裂”。这种情况通常是由于医生或患者没有正确地控制张嘴运动或者使用不当的力量造成的。下面是一些可能有用的建议：1.保持冷静：不要过于紧张和焦虑。这 通常情况下，可以通过症状、病因以及治疗等方面来判断黄疸是否为生理性的。1.症状：如果患者出现皮肤发黄的情况，并且伴有尿液颜色变深的现象，则可能是由于体内胆红素代谢异常所引起的。而这种现象一般属于正常 乙肝是一种由乙型肝炎病毒引起的传染病。该病毒主要通过血液和体液传播，其中性接触传播途径之一。以下是几个原因：1.乙肝病毒在体液中的存在：乙肝病毒存在于患者的血液、精液、阴道分泌物和唾液中。如果未采 腹泻加胆囊炎可能是由于饮食不当、细菌感染等原因导致，建议患者及时就医，在医生的指导下进行治疗。1.饮食不当：如果患者长期食用辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，可能会对胃肠道黏膜造成刺激，从而出现腹泻的情况 。本文链接：投资复苏前夕：有Biotech“停止运营”？突围路在何方？http://www.sushuapos.com/show-9-36415-0.html
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