21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
2月4日，默沙东公布2024年业绩，总营收641.68亿美元，同比增长7%。默沙东制药业务收入574.00亿美元，同比增长7%。其中，中国地区收入同比下滑20%至53.94亿美元，占据默沙东全球制药业务9.4%的份额。此外，研发投入为179.38亿美元，同比下降41%。
梳理默沙东的财报可见，Keytruda（帕博利珠单抗，K药）依旧是其主要营收来源，且在报告期内创造了新的销售记录，以18%的增长速度创收294.82亿美元，该销售额约占默沙东全年总营收的45.95%。
但不容忽视的是，K药的部分关键专利将在2028年到期，生物类似药的涌入和国产PD-1的“出海”都将蚕食K药的市场份额。在此背景下，默沙东也在积极拓展产品布局，包括拓展K药的适应症、引入新的产品管线等。
K药之外，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9作为默沙东的另一王牌产品，2024年销售额为85.83亿美元，同比下降3%。“下降的主要原因在于中国地区的需求减少，但大部分被多数国际地区（尤其是日本）的需求增长所抵消。”默沙东在财报中解释。
基于此，公开资料显示，默沙东将暂停向中国发货Gardasil，预计至少持续到今年年中。“随着2024年结束并进入2025年，Gardasil在中国市场仍充满挑战。但中国对Gardasil来说是一个重要的长期机遇，因为仍有大量女性及男性尚未接种疫苗，我们仍致力于最大限度地挖掘这一长期潜力。”默沙东董事长兼首席执行官Rob Davis表示。
K 药隐忧下的新筹谋
免疫检查点抑制剂PD-（L）1单抗开启癌症治疗新时代，因其泛癌种属性推动了多个大单品的诞生，包括默沙东的K药和百时美施贵宝的O药（Opdivo，纳武利尤单抗）。尽管两款产品同在2014年获得美国FDA批准，但随着K药不断扩大适应症，其在全球的销售额也逐年上涨。
2023年，K药全球销售额高达250.11亿美元，同比增长19%，正是这一业绩表现，将蝉联11年“药王”的修美乐拉下马。目前默沙东持续拓展K药的适应症，例如2024年11月，K药皮下制剂的III期研究成功，相较于静脉输注平均给药时间缩短至2-3分钟。
但国联证券研报指出，该类药物仍面临着低响应率、安全性和耐药性等一系列问题。为突破单一免疫疗法的局限性，中国药企在全球掀起了以PD-（L）1为骨架的双靶“二代免疫治疗”药物开发热潮。
其中，2024年9月，康方生物公布了全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药对比K药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究数据，头对头击败K药，将PD-(L)1/VEGF推上风口。
此外，2025年1月22日，信达生物也在CDE药物临床试验登记与信息公示平台网站上，登记了一项与K药头对头比较的II期临床试验，旨在评估IBI363单药对比K药在晚期黑色素瘤患者中的有效性和安全性。IBI363为信达开发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白。
新药的研发较量仍在继续。根据医药魔方统计，截至2024年10月全球在研的PD-1多特异性抗体和抗体融合蛋白药物共计125款，其中93款产品处于临床前-I期临床的早期研发阶段，占74%。进入临床I/II期、II期、II/III期、III期和批准上市阶段的产品分别有13 款、14款、1款、2款和2款。
默沙东也在积极布局。2024年11月14日晚间，默沙东宣布已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药将获得5.88亿美元的首付款及最高27亿美元的里程碑付款。
事实上，近两年来默沙东已多次出手扩大版图。其中，为了巩固ADC管线，默沙东早在2023年即宣布以220亿美元收购第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益；2024年，默沙东再次以高达2.08亿美元的潜在对价收购ADC新锐Abceutics。
频频出手的背后，是默沙东必须要面对的激烈的市场竞争。“未来五年，跨国药企将面临专利悬崖的挑战，亟需在专利保护期内寻找新的业务增长点及技术壁垒，从而开启了全球范围内的并购热潮。”有券商分析师向21世纪经济报道记者表示。
“当然，跨国药企巨额现金在手，虽然有着明确的并购需求，但也一定是等待合适的时机，产品研发风险尽量释放，买卖双方的心里预期差异需要不断的博弈才能逐渐弥合。”该分析师补充，随着全球各个管线的逐渐推进，供给端会逐渐增多，而资金提供端可预见的会相对较少。因此跨国药企作为买方会更为强势，可以多看多选，在等到市场底部，才是好的扣扳机的时间。
暂停向中国发货HPV疫苗？
尽管PD-1市场群狼环伺，但K药尚一路高歌猛进，而HPV疫苗Gardasil却已稍显颓势。
“与许多其他公司一样，我们看到消费者在非必需消费品上的支出压力增加，包括疫苗领域在内的更广泛市场，而Gardasil的需求并未恢复到我们预期的水平。因此，整体渠道库存仍然高于正常水平。”Rob Davis公开表示。
“鉴于这一情况，并在过去几周与商业化合作伙伴智飞生物进一步讨论后，特别是考虑到他们最近的财务披露和营运资金水平，我们决定采取新的策略，从本月开始暂停向中国发货，至少持续到年中。我们相信，现在采取这一行动将有助于更快地减少库存，并支持我们合作伙伴的财务状况。”Rob Davis补充，“在中国以外的市场，Gardasil的需求依然强劲，预计今年及未来几年将实现显著增长。”
智飞生物作为默沙东HPV疫苗在中国的独家代理商，在国内HPV疫苗市场独占鳌头。但2024年以来，智飞生物业绩增长乏力。根据最新披露的2024年业绩预告，其归母净利润同比下降约67%～77%。
更重要的是，在女性HPV疫苗市场，随着多家国内疫苗厂商拿下批文，万泰生物、沃森生物等疫苗企业先后加入，曾经“一苗难求”的局面已成为历史，市场竞争愈发激烈，二价HPV疫苗的政府采购价格更是跌破百元大关。
华泰证券研报梳理，目前二价疫苗与四价疫苗因为市场需求预期转弱、企业研发意愿不强，国产企业中二价疫苗2家企业已上市、1家企业在临床，四价疫苗无企业上市、2家企业在临床。而九价疫苗是企业的竞争所在，万泰生物、上海泽润等预计上市时间在2025~2027年，江苏瑞科与中慧元通则有望于2025~2027年上市，开启国产化浪潮。面对未来越来越多的九价HPV疫苗上市，价格战或许同样在所难免。
而随着女性HPV疫苗接种的普及程度不断提升，默沙东率先转向HPV疫苗的男性市场。2025年1月，Gardasil在华获批新适应证，适用于9-26岁男性接种。这也是中国境内首款获批、可适用于男性的HPV疫苗。Gardasil 9也已申报男性适应症。此外，默沙东还在开发多价HPV疫苗，以覆盖更广泛的HPV类型。
“国外多项研究表明，相比仅限于女性接种，男女共防策略能显著降低HPV感染率，减少筛查和治疗成本，并在更短时间内实现消除宫颈癌的目标，也是实现群体免疫的关键方向。”有华南临床医生向21世纪经济报道记者指出，“随着HPV疫苗适应症拓展至适龄男性，近期前来医院接种HPV疫苗的女性数量也有所回升。”
开源证券预测，随着HPV疫苗成功完成Ⅲ期临床试验并实现产能释放，其适应症拓展至男性群体，加之目标人群接种意识的不断提升，中国HPV疫苗市场规模将持续扩大，有望在2031年达到625.4亿元的规模。
面对这一巨大的市场潜力，众多企业加速布局男性市场。2024年11月18日，万泰生物宣布其全资子公司获准开展九价HPV疫苗男性适应症临床试验。此前，康乐卫士的同类疫苗已启动男性适应证Ⅲ期临床试验，预计2027年申请上市。
激烈的市场竞争下，在HPV疫苗男性市场率先“鸣笛”的默沙东仍需接受考验。
通常情况下，如果患者没有及时接种疫苗，则可能会感染狂犬病毒。但若已经注射过狂犬疫苗，并且在24小时内进行规范处理后一般不会传染。1、可能的情况：当人体皮肤破损处接触到动物唾液时，在接触部位会出现红色小 当环境温度达到20°C时，4°C的环境适宜于病毒存活，24°C的环境中病毒存活时间不能超过48小时，在22°C的环境中病毒可以存活10天，在56°C的环境中存活时间可以达到72小时。温湿度适宜也可以抑制病毒的传播，所以 通常情况下，结肠癌晚期出现肠梗阻的情况时，患者需要通过禁食、胃肠减压、药物治疗等方式进行缓解。如果症状持续加重，则建议及时就医，在医生指导下采取手术的方式进行处理。1、禁食：由于结肠癌晚期肿瘤体积较 过敏性咳嗽与咳嗽变异性哮喘的区别主要在于病因、临床表现以及治疗方式等方面，两者均属于呼吸系统疾病。1、病因：过敏性咳嗽多是由于接触了外界刺激物后诱发机体产生异常免疫反应所致。而咳嗽变异性哮喘则 根据您提供的信息，您的检查结果显示存在慢性鼻炎和鼻中隔偏曲的情况。这可能意味着您的鼻子在结构上有些异常，并且可能存在一些炎症反应。慢性鼻炎是一种长期存在的鼻腔黏膜炎症，通常由多种原因引起，如过敏、 轻度的抑郁、焦虑有可能会发展成为精神疾病。如果患者不积极进行治疗，可能会导致病情加重。一、不会发展成精神病的情况1.轻度抑郁：轻度抑郁通常是指情绪低落，对周围事物失去兴趣，并且伴有入睡困难、早醒等症 。本文链接：MNC年报扫描｜默沙东 2024 年营收超641亿美元：K 药撑起半壁江山，暂停向中国发货HPV疫苗？http://www.sushuapos.com/show-9-32338-0.html
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