高钠血症应与以下疾病进行鉴别：
（一）尿崩症
又称垂体性尿崩症，是垂体后叶分泌ADH缺乏，其发病原因不明。临床特征为烦渴、多饮、多尿（日尿量可达5-10L）、尿相对密度低（1.001一1.005）、尿渗透压低（50～200mmol/L）。临床上又分为特发性尿崩症和继发性尿崩症，后者是由于下丘脑垂体的肿瘤，脑部创伤、手术、炎症引起，当病变累及下丘脑口渴中枢而丧失口渴感时，往往因不能及时补充水分，而致严重脱水，甚至死亡。当怀疑尿崩症时应鹏饮加压素试验及血浆ADH测定以明确诊断，必要时应做头颅CT和X线检查以排除垂体肿瘤。
（二）肾性尿崩症
为遗传性疾病，临床表现与尿崩症相似。患者多为男孩，出生后数月发病。此病注射加压素后尿量不减，尿比重亦不增加，血浆ADH浓度明显升高，可与垂体性尿崩症相鉴别。
（三）间质性肾炎及肾浓缩功能严重障碍
引起的病因众多，除肾盂肾炎外，药物（理盐、去甲金霉素等）、低钾、高钙、尿路梗阻、痛风等都可引起本病。表现高钠血症，多尿，脱水。根据病史，肾功能检查及血清电解质测定可鉴别诊断。
（四）糖尿病高渗性昏迷
多见于老年患者，发病前有轻度糖尿病甚至不知有糖尿病，常因感染，应用利尿剂或糖皮质激素等诱发。临床表现除有高钠血症、脱水外主要为神经系统症状，如神志不清，嗜睡、偏瘫、失语、抽搐等，易与脑血管意外相混淆。本症应与渗透性利尿剂所致的高钠血症鉴别。
（五）特发性高钠血症
病因不明，临床少见。其诊断标准为：①持续性高钠血症;②无明显脱水和口渴感;③禁饮时尿液变为高渗，说明机体仍有分泌ADH的能力;④肾小管对ADH仍有反应，应用加压素时可致水潴留。有入认为本病为ADH释放“阀值升高”征症侯群。
还应与原发性醛固酮症、皮质醇增多症等分泌性疾患相鉴别。
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