21世纪经济报道记者季媛媛 见习记者闫硕 上海 北京报道 7月19日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（Tirzepatide，替尔泊肽）新适应症获批上市，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。
值得一提的是，替尔泊肽是首个且目前唯一获批的GIPR/GLP-1R双激动剂，也是礼来肥胖治疗领域在中国获批的首个创新药物。
根据公开资料，2022年5月，替尔泊肽首次获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于治疗2型糖尿病。2023年11月，礼来宣布FDA批准替尔泊肽用于治疗肥胖，同时礼来市值飙升至5877亿美元。今年，替尔泊肽在我国获批上市，用于治疗2型糖尿病。
根据礼来财报，2024年一季度，替尔泊肽为礼来贡献了23.24亿美元的收入，占总营收比重约为26%，预计全年将突破100亿美元。其中，替尔泊肽减肥版上市不足5个月，一季度销售额已达5.17亿美元。
聚焦多靶点
毫无疑问，GLP-1正成为下一个“网红”药物。近年来，GLP-1作为治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，获得了显著发展。从国际市场看，礼来与诺和诺德目前是GLP-1市场的两大玩家。
随着利拉鲁肽、司美格鲁肽、以及替尔泊肽的相继上市，以及GLP-1药物从2型糖尿病到减肥适应症的拓展，预计2030年全球GLP-1市场规模将超千亿美元。从国内市场来看，2022年司美格鲁肽占据中国GLP-1市场超40%的市场份额。目前国内有众多药企进入GLP-1赛道，在研药物包括GLP-1创新药以及生物类似药两大类。
根据灼识咨询数据，随着更多GLP-1药物的上市，预计2030年中国GLP-1的市场规模将超600亿元。
那么，诺和诺德与礼来谁能获得更多的市场份额？以诺和诺德的司美格鲁肽为代表GLP-1类药物在减重领域取得了巨大成功。随着减重市场的持续升温，预计到2024年，司美格鲁肽的销售额将超过280亿美元，可能超越Keytruda成为全球药物销售排名第一的新冠军。
不过，礼来的替尔泊肽以其双靶点的设计在临床试验中展现出了更好的减重效果。目前已公开的非头对头司美格鲁肽STEP 1和替尔泊肽SURMOUNT-3的临床试验数据显示，司美格鲁肽的减重效果略逊于替尔泊肽。
在每周一剂持续时间为68周的临床试验中，2.4mg的司美格鲁肽使用者平均减重14.9%，而在每周一剂持续时间为72周的临床试验中，10/15mg的替尔泊肽使用者平均减重21.1%。而SURMOUNT-3试验显示，患者在强化生活方式干预12周+72周的替尔泊肽治疗后，体重减轻达26.6%。
这表明，双靶点、多靶点可能会成为GLP-1药物差异化的突破口。其他如GLP1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽、GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide等药物正在III期临床阶段，它们是否能展现出更好的临床效果尚待验证。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，从药理上看，双重激动剂或三重激动剂能够同时激活多个受体，通常能够产生比单一受体激动剂更显著的协同效应，在适应症拓展方面也会有更好的表现，但仍然需要更多临床数据的支持。
此外，值得关注的是礼来和诺和诺德分别于2023年4月21日和11月14日注册了替尔泊肽对比司美格鲁肽或其联用疗法CagriSema的头对头临床试验。这些试验将提供更准确的数据，以进一步了解两种药物在减重效果方面的差异。
加速布局
需要指出的是，司美格鲁肽和替尔泊肽之间还存在包括化学结构差异造成的药理学差异、半衰期差异进而导致的给药频率差异以及制备方法差异等。
上述分析师认为，关于制备方法的差异，司美格鲁肽采用的是发酵法+固相合成法，而替尔泊肽采用的是液相合成法。两种方法都有各自的优缺点，目前都较为成熟。从后续产能爬坡的角度来说，发酵法+固相合成法相对于液相合成法具有更高的技术门槛和生产成本，因为发酵工艺通常需要较长的时间和更复杂的设备。
然而，一旦建立起稳定的生产工艺，这一方法可以实现较大规模的生产，有助于应对市场需求。从制造成本角度来看，就单个产品来说，液相合成法更为经济，因为该方法的生产工艺相对简单且易于扩展。不过，与固相合成比较，液相合成有合成范围小的缺点，一般都集中在10个氨基酸以内的多肽合成，此外，合成中需要对中间体进行提纯，时间长，工作量大。
在产品上市前后，对药企而言，扩大内部产能成为重要方向。诺和诺德于2023年11月宣布投资420亿丹麦克朗（约60亿美元），扩大减肥药Wegovy和其他药物的产能。2024年2月，诺和诺德宣布，计划收购原属于Catalent的3家无菌灌装工厂，以增加司美格鲁肽产能。
2023年，礼来也宣布在北卡罗来纳州研究三角公园的设施中，进行额外的4.5亿美元投资产能扩产，以支持其应对日益增长的治疗糖尿病产品需求。而在 2024年4月，礼来宣布从Nexus Pharmaceuticals收购一家制药厂，旨在进一步扩大GLP-1药物生产网络。
本土药企也在加速布局。根据21世纪新健康研究院梳理，华东医药、恒瑞医药、丽珠集团、通化东宝、信达生物、石药集团等上市公司均在加速布局。GLP-1赛道的入局者不断也给不少国产CXO企业带来了可观的收益。药明康德在2024年一季度业绩会上表示，公司GLP-1大订单都是长期合同，一季度末TIDES（主要为寡核苷酸和多肽）在手订单同比增长110%，继续保持强劲增长，同时正在计划扩建新的产能。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台和公开资料，至少9款由中国公司自主研发或引进权益共同开发的GIPR/GLP-1R双靶点新药已经进入临床研究阶段。这些产品分别来自恒瑞医药、众生药业、博瑞医药、翰森制药等，正在开发的适应症涵盖2型糖尿病、超重或肥胖、MASH。
中国银河证券研报表示，随着替尔泊肽、司美格鲁肽上市后的商业化放量，全球GLP-1药物的市场规模迅速增长，多家企业争相布局GLP-1减重领域，同时降糖领域GLP-1治疗渗透率仍有进一步提升空间，推荐关注国产GLP-1相关龙头。
本文链接：礼来替尔泊肽获批减重新适应症，GLP-1赛道掀王者之争孰胜孰负？http://www.sushuapos.com/show-9-12488-0.html
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