21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 随着新冠防治需求退潮，全球医药市场进入新的发展周期，在多重压力下2023年医药行业有关剥离、重组、裁员的消息不断，全球医药市场迎来了本质变化。
根据IQVIA数据，经过2020-2023年的疫情影响，预计到2028年，全球药品支出（按折扣及返利前价格计算）将达到 2.3万亿美元，并以每年5-8%的速度增长（包括 COVID-19疫苗和治疗药物的支出）。影响预测期间增速的因素包括：新药上市所带来的动能，以及药品专利到期和生物类似药日益崛起的影响。过去五年中，全球药品使用量（基于限定日剂量预估的药品出货量建模）增加了4140亿个限定日剂量（DDD），预计到2028年将再增加4000亿个。
作为全球药品研发的贡献者，跨国药企在全球医药市场中扮演着重要角色。近期，跨国药企密集发布2023年财报，从各家已披露的业绩数据不难看出，和疫情前相比，各家临床和药物上市的节奏正在逐步恢复，业绩下滑幅度在收窄，重磅药物依旧增长强劲。但新冠概念产品业绩下滑明显，这也直接拖累了不少跨国药企整体营收增长步伐。
2023年跨国药企业绩表现究竟如何？2024年又该如何应对市场变局？
“药王”易主
从各家财报数据可以看出，新冠口服药市场已经从前两年的“狂飙”转向“疲软”。
辉瑞是较早发布财报的跨国企业之一。根据财报，因新冠疫情逐渐消散，辉瑞新冠疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid收入大幅下降（124.99 vs. 567.39亿美元），辉瑞全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，辉瑞全年的研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。
这也要求辉瑞寻找新的增长点，而从2023年的发展布局来看，偏头痛、脱发、呼吸道合胞病毒（RSV）领域是其重点关注的方向。以RSV领域为例，辉瑞ABRYSV用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病，用于保护老年人的适应症和用于母体免疫保护婴儿的适应症。此前，辉瑞宣布FDA已批准了RSVpreF的BLA优先审评，通过对孕妇进行主动免疫，预防6个月以下婴儿由RSV引起的下呼吸道和严重下呼吸道疾病。
灼识咨询研究数据就显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。
而在当前市场格局下，在此领域布局的巨头有葛兰素史克（GSK）的Arexvy，两者究竟谁能抢占更多的市场份额仍需关注。
在两家巨头将目光瞄准RSV赛道之际，默沙东已经在PD-1市场抢得头筹，凭借K药Keytruda（帕博利珠单抗）将“老药王”修美乐拉下了马。根据默沙东财报，公司全年营收601.15亿美元，同比增长1%，扣除新冠口服药Lagevrio（莫诺拉韦）影响后，同比增长9%。其中，制药业务收入535.83亿美元，同比增长3%，K药全年营收250.11亿美元，同比增长19%。这一数据远远超越了修美乐的业绩表现。2023年，修美乐实现了144.04亿美元收入，但受到专利到期、竞品不断等因素影响，年销量急速下滑32.2%。
K药全年营收250.11亿美元的市场表现也超越了同样布局PD-1赛道的百时美施贵宝（BMS）。2023全年，BMS实现总营收450.06亿美元，其中PD-1抑制剂Opdivo的销售额为90亿美元，同比增长9%，再加上小野制药报告的在日本1481亿日元（10亿美元）的收入，Opdivo的全球销售额首次达到100亿美元。值得关注的是，BMS在O药首次突破百亿美元大关后，也在为后续市场寻求新增长点。根据公开信息， BMS正在开发Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布积极III期数据，预计2025年初上市。
BMS首席商务官Adam Lenkowsky表示，BMS计划将Opdivo在美国总业务的30%-40%转换为皮下注射业务，这有可能解决患者和医生的治疗负担。
“网红”发力
2023年，各家“网红”产品的表现也不容小觑。
根据赛诺菲发布的2023年业绩报告，公司营收430.70亿欧元（约470.97亿美元），同比增长5.3%。其中制药业务收入378.90亿欧元（约414.33亿美元），同比增长5.1%；疫苗业务收入74.74亿欧元（约81.73亿美元），同比增长8.3%；消费者保健业务收入51.80亿欧元（约56.64亿美元），同比增长6.3%。
其中，度普利尤单抗（Dupixent）作为赛诺菲王牌产品表现依旧亮点。2023年，度普利尤单抗收入再创新高，达到107.15亿欧元（约117.17亿美元），同比增长34%，成功突破百亿美元大关。值得注意的是，作为赛诺菲免疫炎症领域“头号选手”，度普利尤单抗注射液四年内在华获批六个适应症，2023年，度普利尤单抗注射液更是进入呼吸领域，获得中国国家药品监督管理局批准用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。基于此，赛诺菲CEO Paul Hudson表示，度普利尤单抗2024年销售额将达到130亿欧元。
除了度普利尤单抗，2023年最亮眼的“网红”当属GLP-1。凭借GLP-1的突出表现，诺和诺德2023全年收入2322.61亿丹麦克朗（约337.71亿美元），同比增长31%，营业利润为1025.74亿丹麦克朗（约149.14亿美元），同比增长37%。其中，司美格鲁肽注射液Ozempic（2型糖尿病）收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元），同比增长60%；司美格鲁肽片剂Rybelsus（2型糖尿病）收入187.50亿丹麦克朗（27.26亿美元），同比增长66%；司美格鲁肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43亿丹麦克朗（45.57亿美元），同比增长407%。
同样手握GLP-1，礼来也获得了较好的业绩表现。礼来发布的2023年财报数据显示，公司全年总营收341.24亿美元，同比增长20%；研发投入93.13亿美元，同比增长30%。中国区收入15.40亿美元，同比增长11%。
其中，替尔泊肽在获批的第一年便为礼来带来了近5亿美元的收入，放量迅速。随着糖尿病市场的一步步渗透，2023年替尔泊肽（Mounjaro）销售额达到了51.63亿美元，同比增长970%，增速远超司美格鲁肽最初的表现（2018年2.86亿美元，2019年16.86亿美元）。2023年底，替尔泊肽（Zepbound）又凭借出色的减重数据顺利拿下减肥适应症，上市不到两个月便创造了1.758亿美元的收入。肥胖市场需求旺盛，2024年其整体销售额超越度拉糖肽已无悬念。
数据和分析公司GlobalData认为，更优的减肥疗效临床数据，将让替尔泊肽超过司美格鲁肽，成为肥胖和糖尿病市场最畅销的药物，预计2029年销售额将会达到270亿美元。
CIC灼识咨询执行董事刘立鹤对21世纪经济报道表示，从国际市场看，诺和诺德和礼来目前是GLP-1市场的两大玩家。随着利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及替尔泊肽的相继上市，以及GLP-1药物从二型糖尿病到减肥适应症的拓展，预计2030年全球GLP-1市场规模将超千亿美元。
从国内市场来看，2022年司美格鲁肽占据中国GLP-1市场超40%的市场份额。目前国内有众多药企进入GLP-1赛道，在研药物包括GLP-1创新药以及生物类似药两大类。随着更多GLP-1药物的上市，预计2030年中国GLP-1的市场规模将超600亿元。“完备的多肽合成产业链，以及在本土市场充分的商业化经验是众多在GLP-1赛道竞争的中国药企的优势。”刘立鹤说。
紧抓中国市场
尽管有“网红”或者重磅创新产品加持，跨国药企在2023年依旧面临裁员、剥离管线、终止临床等诸多调整动作。在中国市场，不少业内人士也认为，跨国药企似乎进入了发展瓶颈期。
IQVIA也分析指出，预计未来五年，中国仍将每年更新国家医保药品清单（NRDL），该政策将有助于增加新的原研药的报销份额，从而提高支出水平。越来越多的原研药产品由本土公司而非跨国公司推出，这种模式正在重塑中国药品市场，对中国和世界其他国家也都将产生影响。非原研药（包括跨国公司的相关产品）是中国药品市场的第二大支出领域，预计每年增长不到1%，部分原因是国家控价。到2028年，预计中国药品市场支出将超过1970亿美元，未来五年将增加300亿美元以上。
在中国市场的布局上，2023年也出现了“冠军易主”的现象。根据财报数据，2023年默沙东凭借九价HPV疫苗和K药亮眼的市场表现，最终以67.10亿美元营收超越阿斯利康58.76亿美元，登顶跨国药企中国营收冠军。而诺华则以33亿美元的营业收入排名第三位。
根据阿斯利康财报数据，2023全年公司实现总营收458.11亿美元，同比增长3%，其中产品收入437.89亿美元，同比增长2%。扣除新冠产品后，总收入为454.88亿美元，同比增长13%。从地区分布来看，美国市场全年收入190.77亿美元，同比增长6%；新兴市场120.25亿美元，同比增长2%。其中，中国区贡献了58.76亿美元，占据阿斯利康全球市场份额的13%。
为了拿回中国市场“冠军”位置，阿斯利康在不断发力。2023年12月26日，阿斯利康宣布将以高达12亿美元的价格收购亘喜生物。此次收购将为阿斯利康不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（SLE））的新一代治疗方案。
根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股（“普通股”）每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。
对此，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，未来五年跨国药企将面临“专利悬崖”，急需在专利保护期内寻找新的业务增长点和技术护城河完成交接，于是开启了全球扫货模式。此外，国内传统药企也存在转型压力，面对不断稀释的利润，也需要通过收购完成技术、人才甚至产品的积累。
“海外归国科学家群体带来的技术红利叠加资本市场的培育，使近年来药企前端研究能力、临床开发效率和管线市场价值都有了质的飞跃，中国迅速站在全球创新药第二梯队的前排，对全球生物医药的影响力逐渐显现。与此同时，IPO通道收紧的背景下，收购成为生物医药公司缓解现金流压力、资本退出的选择，更多的企业开始认真考虑这一选项。此举无论对跨国药企还是本土药企而言都是双赢的局面。”该分析师说。
感冒咳嗽，晚上睡觉咳嗽厉害可能是由于环境因素、饮食不当等非病理原因导致的。但也有可能是上呼吸道感染、支气管炎、肺炎等原因引起的。一、非病理原因1.环境因素：如果患者在晚上睡觉时室内空气比较干燥或 导致患者出现脚趾头、手指头疼痛的原因较多，并不都是风湿病。除风湿性疾病外，还可能是由于痛风性关节炎、类风湿关节炎等疾病引起。一、是风湿病的情况：1.痛风性关节炎：如果存在尿酸代谢障碍，则可导致体内血尿 发烧一般指发热。肺癌晚期患者出现每天咳嗽、发热的症状，可以通过日常调理、药物治疗、物理降温等方式进行改善。1.日常调理：如果患者的病情比较严重，而且身体抵抗力也比较差，此时可以适当吃一些新鲜的水果和 发热伴血小板减少常见于多种人群，如感染性疾病、血液系统疾病等。建议患者及时前往医院就诊，在医生指导下完善相关检查，明确病因后进行针对性治疗。一、感染性疾病1.普通感冒：由于病毒侵袭上呼吸道黏膜，导致局 小细胞低色素性贫血不一定是白血病。引起该症状的原因较多，除了白血病外，还可能是缺铁性贫血、再生障碍性贫血等疾病引起的。一、不是白血病的情况1.缺铁性贫血：由于体内缺乏铁元素，导致红细胞合成减少而引发 T大颗粒淋巴细胞白血病一般是指T大颗粒淋巴细胞性白血病，通常情况下，该疾病是否能治愈需要根据病情的严重程度进行判断。如果处于疾病的早期，并且积极配合医生治疗，可能会达到临床治愈的效果。1.可以治愈：如果 。本文链接：跨国药企2023业绩比拼：“药王”易主花落默沙东，GLP-1最“吸金”http://www.sushuapos.com/show-9-11083-0.html
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