胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，5年生存率不到10%。5月21日记者获悉，天津医科大学肿瘤医院教授郝继辉团队经过多年研究，证明了抑癌基因EHF在趋化因子受体CXCR2阳性中性粒细胞浸润中的抑制作用。研究发现，硝呋莫司能够提高EHF的表达，抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募，进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性，为胰腺癌治疗带来新希望。研究成果日前发表于国际消化系统杂志《胃肠病学》。
据介绍，目前以吉西他滨为基础的化疗仍是胰腺癌的主要治疗方法。但由于这种治疗措施反应率极低，大多数患者会迅速对化疗方案产生耐药性。随着癌症整体诊治水平进步和抗癌药物不断研发，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物提高了多种癌症患者的生存率。但由于免疫微环境的抑制，胰腺癌患者对免疫疗法的反应仍不理想。探寻新靶点和化合物以克服胰腺癌治疗中的耐药问题非常必要。
体细胞TP53基因是所有癌症中最常发生突变的抑癌基因，其缺失或突变会影响髓系细胞和T细胞的募集和活性，从而导致免疫微环境重塑和耐药。郝继辉介绍，据估计，60%—70%的胰腺癌病例中存在TP53突变。因此，识别TP53突变和免疫环境相关基因特征，有助克服胰腺癌患者的化疗和免疫治疗耐药性，为胰腺癌患者探寻并制定更好的治疗策略。
科研团队开展了临床队列和临床前基因小鼠模型分析，调查CXCR2阳性中性粒细胞的比例。多重细胞因子分析和染色质免疫沉淀实验结果显示，胰腺癌中TP53突变介导的肿瘤抑癌基因EHF缺失，增加了CXCR2阳性中性粒细胞的招募，并调节了它们的空间分布，进一步促进了化疗和免疫治疗抵抗。
“从机制上看，EHF缺失会诱导CXCL1转录，以增强体内和体外CXCR2阳性中性粒细胞迁移。”郝继辉说，CXCL1或CXCR2阻断完全消除了中性粒细胞的迁移效应，表明EHF以CXCL1-CXCR2依赖的方式调节CXCR2阳性中性粒细胞迁移。CXCR2阳性中性粒细胞减少，能够阻止EHF缺失导致的化疗和免疫治疗耐药。
此外，临床前的转化研究表明，硝呋莫司可显著促进EHF的表达，并降低微环境中CXCL1-CXCR2信号轴。更重要的是，硝呋莫司可同时抑制JAK1/STAT1信号通路，进一步抑制CXCR2阳性中性粒细胞的免疫抑制功能，从而克服胰腺癌化疗和免疫治疗抵抗作用。
胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，5年生存率不到10%。5月21日记者获悉，天津医科大学肿瘤医院教授郝继辉团队经过多年研究，证明了抑癌基因EHF在趋化因子受体CXCR2阳性中性粒细胞浸润中的抑制作用。研究发现，硝呋莫司能够提高EHF的表达，抑制CXCR2阳性中性粒细胞浸润和招募，进一步提高胰腺癌在化疗和免疫治疗中的敏感性，为胰腺癌治疗带来新希望。研究成果日前发表于国际消化系统杂志《胃肠病学》。
据介绍，目前以吉西他滨为基础的化疗仍是胰腺癌的主要治疗方法。但由于这种治疗措施反应率极低，大多数患者会迅速对化疗方案产生耐药性。随着癌症整体诊治水平进步和抗癌药物不断研发，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物提高了多种癌症患者的生存率。但由于免疫微环境的抑制，胰腺癌患者对免疫疗法的反应仍不理想。探寻新靶点和化合物以克服胰腺癌治疗中的耐药问题非常必要。
体细胞TP53基因是所有癌症中最常发生突变的抑癌基因，其缺失或突变会影响髓系细胞和T细胞的募集和活性，从而导致免疫微环境重塑和耐药。郝继辉介绍，据估计，60%—70%的胰腺癌病例中存在TP53突变。因此，识别TP53突变和免疫环境相关基因特征，有助克服胰腺癌患者的化疗和免疫治疗耐药性，为胰腺癌患者探寻并制定更好的治疗策略。
科研团队开展了临床队列和临床前基因小鼠模型分析，调查CXCR2阳性中性粒细胞的比例。多重细胞因子分析和染色质免疫沉淀实验结果显示，胰腺癌中TP53突变介导的肿瘤抑癌基因EHF缺失，增加了CXCR2阳性中性粒细胞的招募，并调节了它们的空间分布，进一步促进了化疗和免疫治疗抵抗。
“从机制上看，EHF缺失会诱导CXCL1转录，以增强体内和体外CXCR2阳性中性粒细胞迁移。”郝继辉说，CXCL1或CXCR2阻断完全消除了中性粒细胞的迁移效应，表明EHF以CXCL1-CXCR2依赖的方式调节CXCR2阳性中性粒细胞迁移。CXCR2阳性中性粒细胞减少，能够阻止EHF缺失导致的化疗和免疫治疗耐药。
此外，临床前的转化研究表明，硝呋莫司可显著促进EHF的表达，并降低微环境中CXCL1-CXCR2信号轴。更重要的是，硝呋莫司可同时抑制JAK1/STAT1信号通路，进一步抑制CXCR2阳性中性粒细胞的免疫抑制功能，从而克服胰腺癌化疗和免疫治疗抵抗作用。
民俗有言：桃花开，痴子忙。昨日，一大学生患“桃花癫”登上微博热搜，引发热议。该大学生认为周围女生都喜欢自己，并向全校的女生分别告白。不仅如此，由于精神的持续亢奋，该大学生还经常出现整晚不睡觉 记者从中国科学院金属研究所获悉，该所沈阳材料科学国家研究中心胡卫进研究员与合作者，提出利用缓冲层定量调控薄膜应变，延迟铁电薄膜晶格弛豫从而增强铁电极化强度的策略，成功揭示极化强度同铁电 据法新社3月18日报道，周一，美国半导体巨头英伟达公司发布了其最新型号的电子芯片，这些芯片旨在支持人工智能（AI）革命，英伟达正努力巩固其作为人工智能领域关键供应商的地位。“我们需要更加强大的 记者从近日举办的新疆筹建融合算力中心研讨会上获悉，新疆将构建具备国家级算力水平的涵盖超算、智算的融合算力中心。到2024年底，建成超算算力（FP64）不低于200P Flops、智算算力（FP16）不低于400P F 3月22日消息，今天，数码博主“数码闲聊站”曝光了一部新款千元机的部分配置。该博主表示，欧加（OPPO/一加）有个5500mAh超大电池的千元曲屏机，正在测试IP68级防尘防水效果，主打就是防水抗摔耐用。该博主最 3月21日，人工智能大模型赋能企业科技创新研讨会在广州召开。中国知网在会议期间发布了专利大数据智能应用产品“AI Pat+”。据中国知网相关负责人介绍，中国知网在人工智能大模型领域的深入研发 。本文链接：克服胰腺癌化疗和免疫治疗耐药有了新策略http://www.sushuapos.com/show-2-6179-0.html
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