南开大学化学学院研究员刘书琳团队近日成功开辟出一条广谱抗甲流新路径，该策略通过同步降解病毒复制核心的多个关键组件，从根本上瓦解病毒的进化优势，为开发下一代强效、持久且广谱的抗流感药物奠定了坚实基础。相关研究成果近期在国际学术期刊《美国化学会志》上发表。
据研究团队介绍，甲型流感病毒因其高变异率能够轻易规避宿主免疫反应和现有药物的攻击。当前临床使用的抗病毒药物通常只能针对病毒的单一靶点，这使得病毒极易通过变异产生耐药性，导致药物效果大打折扣，广谱疗效受限，全球范围内亟需全新的治疗策略。
PROTAC介导的多病毒蛋白降解的示意图。新华社发
刘书琳介绍，该团队开发了一种名为“多路复用PROTAC”的抗病毒策略。其核心机制在于巧妙地利用了靶向病毒RNA中一段高度保守、被视为“通用密码”的5’非翻译区。基于此，他们团队的研究人员设计了一种多功能PROTAC分子，该分子一端能精准识别并结合病毒“通用密码”，另一端则负责招募人体细胞内固有的蛋白质降解系统——蛋白酶体。这种设计使得该分子如同一位“特洛伊木马”，进入被感染的细胞后，能同时钩住病毒复制核心——病毒核糖核蛋白复合体和细胞的“粉碎机”，从而为病毒的核心蛋白打上“销毁”标记，进而引导细胞机器将这些病毒复制的关键零件彻底降解，从源头上摧毁病毒的复制能力。
团队的实验结果表明，该多重PROTAC策略展现出优异的抗病毒性能。它不仅能够以浓度依赖的方式有效抑制病毒复制，且抑制作用可持续超过48小时，其持续性和效力均显著优于单靶点对照药物。尤为关键的是，该策略通过同步降解多种病毒蛋白，成功构建了高遗传耐药屏障。这意味着病毒若要逃逸，必须同时在多个关键靶标上发生有效的逃逸突变，这为病毒设置了一道在自然进化中难以逾越的障碍，降低了耐药风险。此外，该策略对多种流感病毒株均显示出广谱活性，凸显了其作为广谱抗流感药物的潜力。
审稿人评价指出，该策略的通用性也为未来应对其他快速变异病毒提供了全新的技术路径与想象空间。
南开大学化学学院研究员刘书琳团队近日成功开辟出一条广谱抗甲流新路径，该策略通过同步降解病毒复制核心的多个关键组件，从根本上瓦解病毒的进化优势，为开发下一代强效、持久且广谱的抗流感药物奠定了坚实基础。相关研究成果近期在国际学术期刊《美国化学会志》上发表。
据研究团队介绍，甲型流感病毒因其高变异率能够轻易规避宿主免疫反应和现有药物的攻击。当前临床使用的抗病毒药物通常只能针对病毒的单一靶点，这使得病毒极易通过变异产生耐药性，导致药物效果大打折扣，广谱疗效受限，全球范围内亟需全新的治疗策略。
PROTAC介导的多病毒蛋白降解的示意图。新华社发
刘书琳介绍，该团队开发了一种名为“多路复用PROTAC”的抗病毒策略。其核心机制在于巧妙地利用了靶向病毒RNA中一段高度保守、被视为“通用密码”的5’非翻译区。基于此，他们团队的研究人员设计了一种多功能PROTAC分子，该分子一端能精准识别并结合病毒“通用密码”，另一端则负责招募人体细胞内固有的蛋白质降解系统——蛋白酶体。这种设计使得该分子如同一位“特洛伊木马”，进入被感染的细胞后，能同时钩住病毒复制核心——病毒核糖核蛋白复合体和细胞的“粉碎机”，从而为病毒的核心蛋白打上“销毁”标记，进而引导细胞机器将这些病毒复制的关键零件彻底降解，从源头上摧毁病毒的复制能力。
团队的实验结果表明，该多重PROTAC策略展现出优异的抗病毒性能。它不仅能够以浓度依赖的方式有效抑制病毒复制，且抑制作用可持续超过48小时，其持续性和效力均显著优于单靶点对照药物。尤为关键的是，该策略通过同步降解多种病毒蛋白，成功构建了高遗传耐药屏障。这意味着病毒若要逃逸，必须同时在多个关键靶标上发生有效的逃逸突变，这为病毒设置了一道在自然进化中难以逾越的障碍，降低了耐药风险。此外，该策略对多种流感病毒株均显示出广谱活性，凸显了其作为广谱抗流感药物的潜力。
审稿人评价指出，该策略的通用性也为未来应对其他快速变异病毒提供了全新的技术路径与想象空间。
英国《自然》周刊网站3月12日刊登题为《OpenAI的文生视频工具Sora会如何改变科学——以及社会》的文章，作者为乔纳森·奥卡拉汉，内容编译如下：美国开放人工智能研究中心(OpenAI 自2019年以来，科学家已经在国际空间站上培育出了包括人类大脑、心脏和乳房在内的多个类器官模型。这些类器官通常利用人类干细胞培育而成，在一系列化学生长物质的帮助下，干细胞可发育成类似人体 21世纪经济报道记者王峰北京报道 近日，全球教育集团培生（NYSE：PSO）公布2023财年财报。2023财年，培生的销售额为36.74亿英镑（下同），同比下降4%，但基础销售额同比增长1%；调整后营业利润5.73亿，同 美国加州理工学院喷气推进实验室的一个机器人专家团队，与卡内基梅隆大学机器人研究所科学家合作，开发出一种蛇形机器人，用于调查土星第六大卫星土卫二的地形，以寻找生命的“蛛丝马迹”。相关研究 今年3月23日是第64个世界气象日，主题是“气候行动最前线”。面对愈加频繁的极端天气和全球变暖等气候危机，减缓气候变化已刻不容缓。发展新能源是应对气候变化的重要举措之一，而气象服务对于新 3月21日，人工智能大模型赋能企业科技创新研讨会在广州召开。中国知网在会议期间发布了专利大数据智能应用产品“AI Pat+”。据中国知网相关负责人介绍，中国知网在人工智能大模型领域的深入研发 。本文链接：我国科学家开辟广谱抗甲流新路径http://www.sushuapos.com/show-2-14567-0.html
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