近日，中国科学院上海营养与健康研究所揭示了人源IL-17受体家族新成员IL-17REL在炎症性肠病（IBD）中的保护作用，明确了其在IBD易感性中的关键功能。研究发现，IL-17REL可作为特异性的内源性“诱饵受体”，通过竞争性阻断IL-17家族细胞因子与其经典受体的结合，抑制IL-17信号通路的激活及下游炎症相关基因的表达，进而限制肠道炎症反应并抑制IBD的发生与发展。
该研究分析了IBD患者组织样本，并结合RNA原位杂交和免疫组织化学等手段，首次证实IL17REL可在巨噬细胞、T细胞和B细胞等免疫细胞中被诱导表达，明确了转化生长因子β在其诱导表达中的关键作用。
研究显示，IL-17REL蛋白依赖于ATP-P2RX7-GSDMD通路释放至胞外。胞外IL-17REL以浓度依赖的方式竞争性结合IL-17RA识别的多种IL-17配体成员，从而抑制IL-17信号下游炎症因子基因的表达。同时，人源IL-17REL蛋白与小鼠来源的IL-17A、IL-17C及IL-17F，表现出较强的交叉结合能力。在体内实验中，人源IL17REL基因敲入小鼠，可缓解TNBS诱导的小鼠结肠炎病理表现。
基于遗传学研究发现IL17REL存在两个与IBD相关的单核苷酸多态性突变位点，研究通过功能实验验证了这些突变的致病机制。体外实验表明，突变型IL-17REL蛋白丧失了与IL-17A、IL-17C和IL-17F的结合能力，并失去了对IL-17信号通路的拮抗作用。在体内模型中，携带突变型IL17REL基因的敲入小鼠，完全丧失了野生型IL-17REL在TNBS诱导性结肠炎中的保护效应。研究进一步评估了IL-17REL重组蛋白的治疗潜力。结果显示，系统性给药野生型IL-17REL蛋白能够改善TNBS诱导的小鼠结肠炎，而突变型IL-17REL蛋白不具备治疗效果。
上述研究鉴定并阐明了IL-17家族的诱饵受体IL-17REL，解析了其表达调控机制及免疫功能，并明确其功能性突变是IBD的重要遗传致病因素之一。这为理解IBD的发病机制提供了新的理论框架，也为开发靶向IL-17信号通路的创新治疗策略提供了新的潜在靶点。
相关研究成果发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）上。研究工作得到国家自然科学基金和国家重点研发计划等的支持。
论文链接
野生型而非突变型IL-17REL蛋白通过竞争性结合IL-17配体成员并抑制下游基因表达，以实现治疗炎症性肠病效果
新闻网讯（通讯员周旭）北京时间11月8日，Science在线发表了武汉大学化学与分子科学学院汪成教授团队关于超高比表面共价有机 西北工业大学李林教授、傅莉教授和西北大学陈希教授等人，结合蛋白质口袋预测与光功能材料设计理念，提出基于蛋白限域荧光 11月13日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋研究组等在《自然-遗传学》（Nature Genetics）上，发表了题为JAK/STAT signaling maintains an intermediate cell population during prostate basal cell fate det 新华网北京11月14日电 今日，教育部举办新闻发布会， 教育部职业教育与成人教育司司长彭斌柏介绍了我国职业教育改革发展的总体情况。彭斌柏介绍，党的十八大以来，在以习近平同志为核心的党中央坚强 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）日前，以“筑梦青春志在四方，规划启航职引未来”为主题的辽宁省第二届大学生职业规划大赛正式拉开序幕。大赛旨在加强高校生涯教育和就业指导，增强大学生职 近年来，学前教育得到快速发展，但仍是国民教育体系的薄弱环节，需要通过立法，贯彻落实党中央、国务院决策部署，破解突出问题，为学前教育高质量发展提供法治保障。在此背景下，《中华人民共和国学前教育 。本文链接：天然“诱饵受体”治疗炎症性肠病新机制获揭示http://www.sushuapos.com/show-12-2417-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 中国空间站开展锂离子电池在轨实验
下一篇： 科学家开发出巨噬细胞免疫修复新策略