内膜系统的动态重塑是细胞维持区室化功能及稳态调控的核心生物学过程。近年来，富含内在无序区的蛋白质通过液-液相分离形成生物分子凝聚体，通常被称为“无膜细胞器”。但是，“无膜细胞器”概念的语义在一定程度上误导性地暗示了液-液相分离过程与膜结构的相互排斥，进而忽视了液-液相分离对细胞内膜系统重塑的潜在调控作用。尽管体外实验表明富含内在无序区的蛋白质可通过液-液相分离驱动人工囊泡膜曲率形成，但液-液相分离在活细胞中是否直接参与内膜系统重塑仍缺乏直接证据。
中国科学院生物物理研究所、清华大学教授李栋团队，利用Multi-SIM超分辨率成像技术，在活细胞中证实富含内在无序区的跨膜融合蛋白可通过液-液相分离重塑靶向内膜系统。该团队以低级别纤维黏液样肉瘤特征性融合蛋白FUS-CREB3L2（FC）为模型，解析了异常相分离驱动膜重塑促进肿瘤发生的分子机制。
FC蛋白同时保留FUS的富含内在无序区的蛋白质和CREB3L2的跨膜结构域及DNA结合域。通过构建FC诱导表达系统，该研究利用Multi-SIM技术连续采集超过2300个时间点、持续6小时的动态影像，捕捉到FC通过液-液相分离重塑内质网的动态过程。
研究表明，FC重塑的内质网膜结构与COPII小泡标志物共定位，形成直径大于经典COPII小泡的COPII样区室。该区室滞留了本应通过COPII转运至高尔基体的S1P/S2P蛋白酶，触发FC发生“自发性”膜内蛋白水解，释放具有转录活性的N端（FC-N）入核。这与CREB3L2野生型蛋白形成鲜明对比——后者定位于内质网且不改变内质网膜形态，其核转移需内质网应激诱导剂布雷菲德菌素A刺激，在高尔基体发生“诱导性”切割。
研究显示，在细胞核内，FC-N特异性募集SSRP1和CHD7形成转录复合物，激活低级别纤维黏液样肉瘤特征性基因表达，诱导细胞获得恶性表型。
上述研究阐明了FC异常相分离导致的内质网膜重塑如何传递至细胞核的调控路径，为开发靶向低级别纤维黏液样肉瘤的治疗策略提供了理论依据。
4月23日，相关研究成果以Aberrant phase separation drives membranous organelle remodeling and tumorigenesis为题，发表在《分子细胞》（Molecular Cell）上。研究工作得到科学技术部、国家自然科学基金委员会、中国科学院等的支持。
论文链接
Multi-SIM图像展示了FC在内质网膜上的累积凝聚效应
FC致癌机制示意图
11月14日，教育部、人力资源社会保障部召开2025届全国普通高校毕业生就业创业工作会议，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十届三中全会精神和全国教育大会精神，落实落细党中央、国务院关于高校 城区学校在开展劳动教育时常常面临劳动教育资源不足、劳动场地受限等问题。长沙市长郡芙蓉中学是—所城区学校，校园面积仅29亩，学生达到2100余人。为了满足学生的劳动实践需求，学校在建设和 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）记者近日获悉，辽宁在全省14个市共设计了46条精品研学路线，并由鲁迅美术学院全国高校黄大年式教师团队设计制作了14张研学路线图，以此进一步丰富中小学研学 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 周洪松 通讯员 马利）秋韵正浓时，河北保定市满城区早慧幼儿园里喜气满园，一场别开生面的“二十四节气中医智慧健康教育分享活动”于近日举行。满城区教体局于今 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 余闯）11月13日，“放飞梦想”波音航空科普教育项目15五周年庆典活动在北京举行。波音全球集团相关负责人在致辞中表示，自2009年创立至今，“放飞梦想”项目走入17 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 蒋夫尔）日前，新疆克拉玛依职业技术学院新能源产业学院在北京金风产业园揭牌成立。该产业学院的成立，标志着克拉玛依职业技术学院借产业学院之“船”推进职教“ 。本文链接：异常相分离驱动膜细胞器重塑和肿瘤发生新机制被揭示http://www.sushuapos.com/show-12-1094-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。