10月16日，记者从中信湘雅生殖与遗传专科医院获悉，该院研究员林戈、副研究员郑伟团队，联合山东大学、上海交通大学医学院等单位的科研团队开展合作攻关，系统揭示了卵子与早期胚胎质量问题导致女性反复“试管”失败的遗传根源，建立了一套清晰的分类与基因诊断体系。基于大规模专病队列，研究率先设立了“卵子与早期胚胎发育潜能缺陷”疾病的六亚型分型体系，绘制了首张亚型特异性遗传图谱，为未来设计个体化检测路径奠定了分子基础，也为该类疾病临床精准分型诊断提供了关键循证依据。相关成果近日发布在国际著名期刊《自然—医学》上。
全球范围内，有12.6%—17.5%的育龄夫妇面临不孕症的困扰，这成为了一项重大公共卫生挑战。体外受精作为主要助孕方式，圆了许多家庭的梦想，但仍有部分女性会经历反复助孕失败。近年来的研究显示，卵子成熟障碍、受精障碍及早期胚胎发育阻滞等表型，是导致反复助孕失败的重要原因。但因表型分类未统一，且缺乏大规模队列研究，其遗传机制与临床诊断率仍不明确，制约了该疾病的精准识别与个体化干预策略的推进。
为攻克这一难题，相关团队开展联合攻关，将来自山东大学附属生殖医院和中信湘雅生殖与遗传专科医院的2140例病例，与2424例正常生育对照，建立了清晰的分类体系，首次将导致试管失败的原因归纳为6种主要类型，为复杂问题绘制出一张清晰的“病因地图”。针对这6种主要类型，团队还分别找到了对应的基因层面原因，绘制出了基因图谱，为每一类情况制作了“基因身份证”。实践证明，基于该体系，总体诊断率提升至了11.1%。尤其在“空卵泡”和“受精卵完全不分裂”这两种亚型中，诊断率超过39.4%。
依据这套诊断体系，医生可实现更精准的“分型而治”，整体阳性检出率提升到了12.8%—23.1%。此外，团队还在研究中新发现了11个具有诊断潜力的新分子及多个关键信号通路，为未来开发更精准的检测方法奠定了基础。
（受访者供图）
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