日本大阪大学的科学家立花诚与合作者在一项研究中发现，怀孕小鼠缺铁可能会导致携带XY染色体后代中一小部分个体发育出卵巢，而XY染色体通常决定雄性性别。这些发现揭示了哺乳动物铁代谢和性别决定之间的关联。相关研究6月4日发表于《自然》。
负责哺乳动物性别决定的一个关键基因是Sry，它控制睾丸发育，位于Y染色体上。一个称为KDM3A的酶是调控Sry 基因表达的关键，已知这种酶的活性有赖于亚铁离子（Fe2+）。但铁水平如何影响性别决定仍不清楚。
为研究铁代谢和哺乳动物性别决定之间的可能关系，立花诚和同事利用培养细胞和小鼠进行了一系列实验。他们发现，在性别决定的关键时期，有利于Fe2+积累的基因在发育中的小鼠胚胎性腺中上调。当把培养细胞中的铁水平减少到正常水平的约40%时，Sry基因表达明显抑制，XY性腺开始出现与卵巢发育有关的遗传标记
随后研究者在短期和长期缺铁怀孕小鼠中测试了这一效应。短期缺铁通过向怀孕母鼠注射铁去除药物诱导，注射于小鼠胚胎性别决定阶段的前后五天。这些母鼠生了大约72只XY后代，其中4只后代发育出双侧卵巢，1只发育了一个卵巢和一个睾丸。长期缺铁则通过怀孕前4周的低铁饮食（持续六周）诱导。长期低铁饮食对性别决定无影响，直至在母体引入编码KDM3A基因功能缺失突变。这导致43只XY后代中两只从雄性向雌性性别反转。在两项实验中，铁水平正常的母鼠后代均未发现异常。
尽管未研究缺铁在人类妊娠中的影响，这些发现表明了哺乳动物性别决定中铁的重要作用。
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相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2
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