近日，南方医科大学珠江医院教授张健团队与复旦大学附属中山医院教授汤步富联合开发出靶向PFKFB4的仿生纳米共递送系统，通过诱导铁死亡增敏化疗联合重塑免疫微环境，为小细胞肺癌提供了新的治疗策略。相关成果发表于《尖端科学》（Advanced Science）。
小细胞肺癌作为最具侵袭性的肺癌亚型，约占肺癌的15%，具有恶性程度高、早期转移率高等特征。患者中位生存期仅10-12个月，二线化疗中位生存期更降至4-5个月，面临化疗耐药与免疫治疗应答受限的双重困境。
紫杉醇作为二线治疗药物，虽具抗肿瘤活性，但单药疗效有限。近年来，免疫检查点抑制剂为小细胞肺癌治疗带来突破，但因小细胞肺癌独特的肿瘤免疫抑制微环境，临床应答率仍较低。研究团队开发的仿生纳米系统，通过多维度作用机制抑制小细胞肺癌，突破传统治疗局限：靶向抑制PFKFB4，激活铁死亡通路增强紫杉醇敏感性；触发免疫原性细胞死亡，激活JAK-STAT通路，促进树突状细胞成熟及CD8+T细胞浸润，同时诱导巨噬细胞M1型极化；上调肿瘤组织中PD-L1的表达水平，与抗PD-L1抗体联用产生显著协同抗肿瘤效应。
该研究实现了化疗增敏与免疫微环境重塑的协同调控，为小细胞肺癌的化疗-免疫联合治疗提供了创新解决方案。基于仿生递送系统的双效机制，不仅为克服传统化疗耐药难题提供了新的思路，更有助于破解“冷肿瘤”免疫治疗瓶颈，具有重要的临床转化价值。
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202417374
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